[发明专利]胺碘酮杂质G的合成方法及胺碘酮杂质G的应用

说明书

本发明提供了一种胺碘酮杂质G的合成方法及胺碘酮杂质G的应用，涉及化学合成技术领域。本发明提供的胺碘酮杂质G的其合成方法，在惰性气体保护下，以3‑溴‑2‑(1‑甲氧基丁基)苯并呋喃和4‑(2‑(二乙氨基)乙氧基)‑3,5‑二碘苯甲酰氯为原料，经过一步化反应即能够合成胺碘酮杂质G，该方法操作简单、成本低，具有一定的商业价值。此外，按照该方法合成的胺碘酮杂质G作为杂质对照品，为胺碘酮的质量控制提供合格、廉洁、易得的对照品，为安全用药提供重要的指导意义。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种胺碘酮杂质G的合成方法及胺碘酮杂质G的应用。

背景技术

胺碘酮，又称安碘达隆，其英文名称为Amiodarone。胺碘酮属于III类抗心律失常药，口服适用于房性早搏及室性早搏；对反复性阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性心动过速及室颤可防止反复发作，也可防止预激综合征伴室上性心律失常的发作及心房颤动或心房扑动电转复后的维持治疗。

胺碘酮的质量标准在多国药典中均中有所记载，英国药典更是明确指出了胺碘酮杂质G的具体结构。

现有技术中，已经公开了多种胺碘酮质量控制的检测方法，以检测包括胺碘酮杂质G在内的多种杂质的含量。但是现有技术中，尚未公开胺碘酮杂质G的高效合成方法。

胺碘酮杂质G是胺碘酮质量控制中非常重要的杂质，对胺碘酮杂质的相关研究意义重大。因此，提供一种胺碘酮杂质G的高效合成方法，能够弥补现有技术中的不足，为胺碘酮的质量控制提供合格、廉洁、易得的对照品，为安全用药提供重要的指导意义。

因此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胺碘酮杂质G的合成方法，以缓解现有技术中的不足，从而为胺碘酮杂质G的质量控制提供杂质对照品。

本发明提供了一种胺碘酮杂质G的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：

(1)在惰性气体保护下，式I所示结构的化合物和正丁基锂，在反应介质中进行第一反应；

(2)待所述第一反应结束后，向所述第一反应的反应液中，加入式II所示结构的化合物，进行第二反应，得到式III所示结构的化合物，即胺碘酮杂质G，所述胺碘酮杂质为式III所示结构的化合物。

进一步的，步骤(2)中，所述第二反应中还加入催化剂，所述催化剂为无水三氯化铁。

进一步的，步骤(1)中，所述反应介质为四氢呋喃。

进一步的，步骤(1)中，所述第一反应的反应温度为-70℃以下。

进一步的，步骤(1)中，所述惰性气体为氮气或者氩气。

进一步的，步骤(2)中，所述第二反应的反应温度为-70～25℃。

进一步的，所述式I所示结构的化合物和所述式II所示结构的化合物的质量比为1.8～2.2:0.8～1.2，优选2:1。

进一步的，步骤(1)中，所述第一反应的反应时间为10～30min。

进一步的，步骤(2)中，所述第二反应的反应时间为2～6h。

另外本发明的另一目的在于提供一种按照所述的合成方法合成的所述胺碘酮杂质G在制备胺碘酮杂质对照品中的应用，以为胺碘酮的质量控制提供杂质对照品。