[发明专利]一种三氟甲基取代嘧啶化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备三氟甲基取代嘧啶化合物2-三氟甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制备方法，以2-三氟甲基嘧啶为起始原料，经过上溴、偶联、消除、脱苄基反应得到目标产物5，合成路线如下，

2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，

(1)以2-三氟甲基嘧啶为起始原料，经过上溴反应得到2；

(2)把2进行偶联反应，得到3；

(3)把3进行消除反应得到4；

(4)把4进行催化加氢反应得到5；

3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反应制备化合物2所用的试剂选自溴素、溴化氢、三溴氧磷、二溴甲烷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或几种的混合物；所述的偶联反应制备化合物3所用的试剂选自N-苄基哌啶酮；所述的消除反应制备化合物4所用的试剂选自氯化氢、硫酸中的一种或两种的混合物；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的催化剂选自钯碳、氢氧化钯、雷尼镍中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物。

4.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一种或几种的混合物；所述的偶联反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的消除反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的偶联反应制备化合物3所用的温度是-80℃～溶剂的回流温度；所述的消除反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的偶联反应制备化合物3所用的温度是-78℃；所述的消除反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的催化加氢反应制备化合物5所用的温度是室温。