[发明专利]嘧啶基吲哚衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种嘧啶基吲哚衍生物，其特征在于：所述嘧啶基吲哚衍生物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

n为1～8的整数；

R₁选自

Y选自O、S或NH之一；

R₂选自H、其中m为1～9的整数，R₃选自H、

2.根据权利要求1所述的嘧啶基吲哚衍生物，其特征在于：所述嘧啶基吲哚衍生物为：3-(2’-R₂氧基嘧啶-4’-基)-1-R₁烷基吲哚、3-(2’-R₂硫基嘧啶-4’-基)-1-R₁烷基吲哚和3-(2’-R₂氨基嘧啶-4’-基)-1-R₁烷基吲哚。

3.一种嘧啶基吲哚衍生物，其特征在于：所述嘧啶基吲哚衍生物为式II所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

n为1～8的整数；

X选自S、NH或CH₂；

Y选自NH、O或S。

4.根据权利要求3所述的嘧啶基吲哚衍生物，其特征在于：所述嘧啶基吲哚衍生物为：

3-(2’-异硫脲烷氧基嘧啶-4’-基)-1-异硫脲烷基吲哚、

3-(2’-异硫脲烷硫基嘧啶-4’-基)-1-异硫脲烷基吲哚、

3-(2’-异硫脲烷氨基嘧啶-4’-基)-1-异硫脲烷基吲哚、

3-(2’-胍烷氧基嘧啶-4’-基)-1-胍烷基吲哚、

3-(2’-胍烷硫基嘧啶-4’-基)-1-胍烷基吲哚、

3-(2’-胍烷氨基嘧啶-4’-基)-1-胍烷基吲哚、

3-(2’-脒烷氧基嘧啶-4’-基)-1-脒烷基吲哚、

3-(2’-脒烷硫基嘧啶-4’-基)-1-脒烷基吲哚、

或3-(2’-脒烷氨基嘧啶-4’-基)-1-脒烷基吲哚。

5.权利要求1所述嘧啶基吲哚衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括：

(1)当R₁为时，所述嘧啶基吲哚衍生物的制备方法为：以DMF为溶剂，加入K₂CO₃、3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1H-吲哚钾盐或3-(2’-氨基嘧啶-4’-基)-1H-吲哚、于40～60℃搅拌6～20h，经萃取水洗、蒸干，所得固体溶于乙醇，加入NaOAc和NH₂OH，于60℃搅拌10～12h，经萃取、柱层析纯化，得3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1-羟脒烷基吲哚；

(2)当R₁为时，所述嘧啶基吲哚衍生物的制备方法为：以DMF为溶剂，加入K₂CO₃、3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1H-吲哚钾盐或3-(2’-氨基嘧啶-4’-基)-1H-吲哚、40～60℃搅拌6～20h，后处理，所得固体溶于甲醇，于0℃下通入氯化氢气体并搅拌10～20h，蒸干并重新溶于甲醇，加入浓氨水搅拌3～6h，柱层析纯化，得到3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1-脒烷基吲哚；

(3)当R₁选自权利要求1所述除以外的基团之一时，所述嘧啶基吲哚衍生物的制备方法为：以DMF为溶剂，加入K₂CO₃、3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1H-吲哚钾盐或3-(2’-氨基嘧啶-4’-基)-1H-吲哚、于30～50℃搅拌6～12h，后处理，所得固体与R₁H或R₁Na混合，并悬浮于DMF或异丙醇，加入K₂CO₃或Et₃N，于20～90℃搅拌4～12h，经柱层析纯化，得3-(2’-取代嘧啶-4’-基)-1-R₁烷基吲哚。