[发明专利]吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物，其特征在于：所述Meridianin G衍生物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

R选自H、CH₃或其中n为1～8的整数，R₁选自

Ar为苯环或其衍生物或5～6元杂芳环，所述5～6元杂芳环选自噻吩、呋喃或吡啶；所述苯环的衍生物带有1个取代基，取代基选自CH₃、OCH₃或F。

2.根据权利要求1所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物，其特征在于：所述Meridianin G衍生物为：2-Ar-4-(1’H-吲哚-3’-基)-嘧啶、2-Ar-4-(1’-甲基吲哚-3’-基)-嘧啶和2-Ar-4-(1’-烷基R₁吲哚-3’-基)-嘧啶。

3.根据权利要求2所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物，其特征在于：所述2-Ar-4-(1’H-吲哚-3’-基)-嘧啶、2-Ar-4-(1’-甲基吲哚-3’-基)-嘧啶和2-Ar-4-(1’-烷基R₁吲哚-3’-基)-嘧啶具体为：

2-苯基-4-(1’-R基吲哚-3’-基)-嘧啶；

2-取代苯基-4-(1’-R基吲哚-3’-基)-嘧啶；

2-噻吩基-4-(1’-R基吲哚-3’-基)-嘧啶；

2-呋喃基-4-(1’-R基吲哚-3’-基)-嘧啶；

2-吡啶基-4-(1’-R基吲哚-3’-基)-嘧啶。

4.权利要求1所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法分为如下2种情况：

(1)当R为H或CH₃时，所述制备方法为：以乙二醇单甲醚或DMF为溶剂，加入二甲氨丙烯酰基吲哚起始物、Ar基脒和K₂CO₃，并于90～150℃搅拌4～12h，经柱层析纯化，得到2-Ar-4-(1’H-吲哚-3’-基)-嘧啶或2-Ar-4-(1’-甲基吲哚-3’-基)-嘧啶；所述二甲氨丙烯酰基吲哚起始物为3-二甲氨丙烯酰基-1-对甲苯磺酰基吲哚或3-二甲氨丙烯酰基-1-甲基吲哚；

(2)当R为时，所述制备方法为：以DMF或乙腈为溶剂，加入碱、2-Ar-4-(1’H-吲哚-3’-基)-嘧啶和于30～60℃搅拌6～12h，经萃取水洗、蒸干，所得固体与碱、R₁H共悬浮于溶剂中，并于20～90℃搅拌4～20h，经柱层析纯化，得2-Ar-4-(1’-烷基R₁吲哚-3’-基)-嘧啶。

5.根据权利要求4所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱为K₂CO₃、KOH、Na₂CO₃或NaOH。

6.根据权利要求4所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为异丙醇、DMF或乙腈中的一种或几种。

7.权利要求1-3任一项所述吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的吲哚嘧啶类海洋生物碱Meridianin G衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述肿瘤包括肝癌、肺癌和结肠癌。