[发明专利]一种地奈德乳膏药用组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种地奈德乳膏药用组合物及其制备方法。本发明选用合适的辅料种类及其用量，采用合适的制备方法制备地奈德乳膏；采用轻质液体石蜡、白凡士林、十八醇、聚乙二醇‑7硬脂酸酯、羟苯乙酯、三乙醇胺和枸橼酸为辅料制备乳膏制剂，有效地提高了稳定性，临床应用也获得了良好的效果。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地涉及一种含地奈德的乳膏剂及其制备方法。

背景技术

地奈德(Desonide)，C₂₄H₃₂O₆，分子量：416.51；无多晶型现象，本品几乎不溶于水，微溶于乙醇和丙酮，溶于氯仿。地奈德化学名：11β,21-二羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-二氧]孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮11β,21-Dihydroxy-16α,17-[(1-methylethylidene)bis(oxy)]pregna-1,4-die：

湿疹是皮肤科常见病,目前临床上多采用糖皮质激素外用治疗。地奈德是一种不含卤族元素的外用糖皮质激素。欧美国家将该药列为中效糖皮质激素。已有文献显示该药在治疗湿疹、神经性皮炎及特应性皮炎中有较好疗效及安全性。

地奈德乳膏最早由美国百利高(PERRIGO)公司研制开发，并于1972年1月由FDA批准上市，规格为0.05％(0.5mg/g)，每支15g。用于治疗皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中稳定性的不足，提供一种稳定性良好的地奈德乳膏药用组合物。本发明的地奈德乳膏油相基质与原研基本一致，增稠剂选用十八醇，与原研制剂增稠剂为同类物质。乳化剂选用刺激性小、皮肤耐受性好的的非离子型乳化剂聚乙二醇-7硬脂酸酯。国内无药用级别硫酸铝，pH调节剂选择有机酸枸橼酸和有机碱三乙醇胺。防腐剂为羟苯乙酯，与羟苯甲酯为同类物质，防腐作用强于羟苯甲酯。

本发明的乳化剂为刺激性小且皮肤耐受性好的非离子型乳化剂聚乙二醇-7硬脂酸酯。pH调节剂选择有机酸枸橼酸和有机碱三乙醇胺。最终确定的辅料均为外用制剂常规辅料，且各辅料性质稳定。根据FDA的“药物非活性成份数据库”和审评中心网站“常用辅料数据库”结果显示，本发明处方中所使用辅料均在安全用量范围内，且各个辅料和原料相容性良好。本发明制剂为水包油型乳膏。本品选择与国外上市制剂相同或相似的辅料进行处方工艺研究。处方筛选考察了油相基质比重、油相各成分比例、乳化剂用量、防腐剂用量、pH调节剂种类及用量。结果，最终处方得到的自制品与原研制剂比较，外观、粘度、pH、离心稳定性与原研制剂基本一致，有关物质小于原研制剂，体外渗透与原研制剂一致。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，本发明的地奈德乳膏药用组合物，其原料组成包括：

优选地，上述地奈德乳膏药用组合物的原料组成包括：

优选地，上述地奈德乳膏药用组合物的原料组成包括：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中稳定性的不足，提供一种稳定性良好的地奈德乳膏药用组合物，具体而言本发明的地奈德乳膏药用组合物的制备方法，采用以下步骤：

(1)pH调节剂配制：取处方量三乙醇胺加水配制成约10％水溶液(w/w)。取处方量枸橼酸加水溶解，配制成约10％水溶液(w/w)；

(2)水相制备：取处方量纯化水加热至80℃以上，搅拌过程中投入处方量羟苯乙酯，保持温度在90℃以上，搅拌至溶液澄清，降温至70～90℃，保温备用；