[发明专利]一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。本发明的贴剂由含药压敏胶层、背衬层与防粘层组成，所述含药压敏胶层由马钱子碱、经皮渗透促进剂与硅酮压敏胶基质构成，其中各成分质量百分含量的占比为：马钱子碱0.2～2.0%，经皮渗透促进剂1.0～10.0%，压敏胶基质余量。本发明贴剂马钱子碱具有良好的经皮渗透速率，能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会过度地升高，达到了“高效低毒”的制剂目标。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗局部软组织炎症疼痛的马钱子碱贴剂。

背景技术

马钱子碱具有良好的镇痛、抗炎作用，能够抑制血小板的凝聚及抗血栓形成，还能明显降低NO诱导软骨细胞的早期凋亡。但马钱子碱也是剧毒物质，口服半小时内达到血药峰浓度，随后血药浓度急速下降，因此马钱子碱口服给药存在很高的临床中毒风险，且其疗效持续时间较短。日常生活中肌肉、关节等软组织易出现局部的炎症疼痛，选用中药膏药治疗简便有效。但传统的中药膏药所含活性成分含量低，药物经皮渗透速率低，到达靶组织药量少，其临床疗效有待提高。

专利申请号201010155252.3公开了一种马钱子碱制备的水凝胶贴剂，水凝胶贴剂的持粘力不佳，用药过程中易自行脱落，工业化生产工艺尚存一些技术难题；此外，水凝胶基质的成分复杂，易与药物相互作用；且该贴剂需经皮吸收达到马钱子碱全身有效的血药浓度才能发挥镇痛疗效。对于治疗局部软组织炎症而言，在患处表面的皮肤给药能将药物直接传递到皮下深层的炎症组织即可发挥靶向治疗的功效，避免达到全身有效的血药浓度而降低临床毒副作用的风险。专利授权号201210492872.2公开的马钱子总生物碱贴剂，马钱子总碱所含士的宁并无明显的镇痛、抗炎等药理活性，且士的宁毒性峻烈，临床中毒剂量仅5mg，当患者给药部位皮肤破损或全身多个部位同时经皮给药时仍然存在临床用药的安全隐患。本发明拟开发一种具有良好经皮渗透速率的马钱子碱贴剂，该贴剂应用时马钱子碱能显著地蓄积在给药部位皮下的深层组织，且马钱子碱的血药浓度不会显著地升高，实现“高效低毒”的制剂目标。

发明内容

本发明的目的是制备一种对局部软组织炎症疼痛疗效强、副作用小的马钱子碱贴剂。

本发明所要解决的技术问题是调控马钱子碱贴剂的经皮渗透速率，使其能显著地蓄积在给药部位皮下的深层软组织，且其血药浓度不会过度地升高，从而实现“高效低毒”的制剂目标。

本发明是通过如下技术方案来实现的：本发明的贴剂包括含药压敏胶层、背衬层与防粘层；所述的含药压敏胶层包括药物、压敏胶基质与经皮渗透促进剂；含药压敏胶层各成分的质量百分含量为马钱子碱0.05～5%，经皮渗透促进剂0.5～20%，硅酮压敏胶基质余量。

压敏胶是贴剂的关键组成部分，它不仅影响贴剂的粘贴性能，而且也对药物的释放与经皮渗透产生重要影响。本发明贴剂所述压敏胶可选用聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸酯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶中任何一种，本发明贴剂优选的压敏胶为硅酮压敏胶。

皮肤是人体与外界的优良的屏障，它可阻止药物经皮渗透进入体内，选择合适的经皮渗透促进剂提高药物经皮渗透的速率通常是提高药物疗效的关键。目前常用的经皮渗透促进剂种类较多：(1)合成化合物，如氮酮；(2) 天然萜类物质，如薄荷醇、樟脑、薄荷油、桉叶油、柠檬烯、冰片等；(3)脂肪醇，如乙醇、异丙醇、异丁醇、丙二醇、甘油等；(4) 脂肪酸，如油酸、月桂酸等；(5)脂肪酸酯，如肉豆蔻酸异丙酯，等。