[发明专利]一种N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种具有潜在生物活性的N‑酰基吲哚手性硼化合物的合成方法。以α,β‑不饱和N‑酰基吲哚与双联频哪醇基二硼烷为原料，手性配体铜盐为催化剂，进行不对称硼化反应合成手性硼化合物。与已报道合成手性硼化合物的方法相比较，本发明原料易得、操作简便、适用范围广以及反应条件温和，产物中含有吲哚取代基，具有潜在的生物活性。

技术领域

本发明公开了一种具有潜在生物活性的N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法。以α,β-不饱和N-酰基吲哚与双联频哪醇基二硼烷为原料，手性配体铜盐为催化剂，进行不对称硼化反应合成手性硼化合物。与已报道合成手性硼化合物的方法相比较，本发明原料易得、操作简便、适用范围广以及反应条件温和，产物中含有吲哚取代基，具有潜在的生物活性。

背景技术

手性硼化合物是重要的有机试剂，在工业、农业及医药等领域中有着十分广泛的用途。吲哚基团是极为重要的官能团，可以极大改变化合物的生物活性和物理性质，大量应用于的药物分子和功能材料中。

目前，有多种方法用于合成手性硼化合物(Schiffner等,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,1194-1196；Calow等,Org.Biomol.Chem.2012,10,5485-5497)。其中，由α,β-不饱和羰基化合物不对称硼化的方法是快速、有效地制备手性硼化合物的途径之一，相关制备方法有：1)铜催化α,β-不饱和羰基化合物不对称硼化反应(Kobayashi等,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12763-12766)；2)镍催化α,β-不饱和羰基化合物不对称硼化反应(Lillo等,Org.Biomol.Chem.2009,7,4674-4676)；3)铑催化α,β-不饱和羰基化合物不对称硼化反应(Shiomi等,Chem.Commun.,2009,5987-5989)；4)有机催化α,β-不饱和羰基化合物不对称硼化反应(Radomkit等,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,3387-3391)。然而，α,β-不饱和N-酰基吲哚还没有应用到不对称硼化反应中，其产物中含有吲哚基团，具有潜在生物活性。

本发明利用α,β-不饱和N-酰基吲哚2与双联频哪醇基二硼烷3进行不对称硼化反应，合成了一系列N-酰基吲哚手性硼化合物1。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成具有潜在生物活性N-酰基吲哚手性硼化合物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以铜盐如碘化亚铜CuI为催化剂前体，加入手性配体如(R,S)-Josiphos和碱如磷酸钾K₃PO₄，于有机溶剂如特戊醇中，加热条件进行α,β-不饱和N-酰基吲哚2与双联频哪醇基二硼烷3的不对称硼化反应(反应式(1))，反应结束后经过硅胶柱分离纯化进行产物分离和表征，得到N-酰基吲哚手性硼化合物。

技术方案特征在于：

1.所述起始原料α,β-不饱和N-酰基吲哚2与双联频哪醇基二硼烷3的摩尔比为1:1-1:2，优选摩尔比为1:1-1:1.5；