[发明专利]一种N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法

权利要求书

1.一种N-酰基吲哚手性硼化合物的合成方法，N-酰基吲哚手性硼化合物1结构式如下，

简写为

其中R¹为甲基、甲氧基、溴、氯、或氟中的一种或二种以上，R²为C₁-C₄的烷基、苯基、苯环上带有取代基的芳基、萘基、或杂环芳基中的任意一种，上述苯环上带有的取代基为C₁-C₄的烷基、甲氧基、溴、氯、氟、乙酰基、三氟甲基中的一种或二种以上，苯环上取代基的个数为1-3；

原料α,β-不饱和N-酰基吲哚2的结构如下，

其中R¹为甲基、甲氧基、溴、氯、氟的一种或二种以上，R²为C₁-C₄的烷基、苯基、苯环上带有取代基的芳基、萘基、或杂环芳基中的任意一种，上述苯环上带有的取代基为C₁-C₄的烷基、甲氧基、溴、氯、氟、乙酰基中的一种或二种以上，苯环上取代基的个数为1-3；

原料双联频哪醇基二硼烷3的结构如下，简写为B₂pin₂，

合成路线如下述反应式所示，

其特征在于：以α,β-不饱和N-酰基吲哚2与双联频哪醇基二硼烷3为起始原料，在催化剂和手性配体存在的条件下，在碱性条件下加热进行不对称硼化反应，合成N-酰基吲哚手性硼化合物1。

2.根据权利要求1所述的的合成方法，其特征在于：所述起始原料α,β-不饱和N-酰基吲哚2与双联频哪醇基二硼烷3的摩尔比为1:1-1:2，优选摩尔比为1:1-1:1.5。

3.根据权利要求1或2所述的的合成方法，其特征在于：所述催化剂为铜盐，为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜中的一种或二种或三种，优选碘化亚铜；所述手性配体为(R)-BINAP、(R)-(S)-NMe₂-PPh₂-Mandyphos、(R,S)-Josiphos、(S,S)-Me-Duphos、(S,S,R,R)-Tangphos、(R,R)-Walphos或(S,S)-Taniaphos中的任意一种或二种以上，优选(R,S)-Josiphos；α,β-不饱和N-酰基吲哚与手性配体的摩尔比为1:0.03-1:0.15，优选摩尔比为1:0.05-1:0.10；α,β-不饱和N-酰基吲哚与铜盐的摩尔比为1:0.02-1:0.10，优选摩尔比为1:0.03-1:0.08。

4.根据权利要求1、2或3所述的合成方法，其特征在于：所述碱性条件为碳酸钾、碳酸钠或磷酸钾中任意一种或二种或三种存在的条件，优选磷酸钾；α,β-不饱和N-酰基吲哚2的摩尔量与碱的总摩尔量的比例为1:0.04-1:0.20，优选比例为1:0.05-1:0.15。

5.根据权利要求1-4任一所述的的合成方法，其特征在于：所述不对称硼化反应的溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、叔丁醇或特戊醇中的一种或二种以上，优选特戊醇；α,β-不饱和N-酰基吲哚在溶剂中的摩尔浓度为0.01-1.0M，优选摩尔浓度为0.05-0.5M。

6.根据权利要求1-5任一所述的的合成方法,其特征在于：所述不对称硼化反应的反应时间为10-30小时，优选反应时间为12-24小时，反应温度为0-100℃，优选反应温度为20-80℃。