[发明专利]3‑(2‑氨基‑2‑硫代乙基)苯甲酸甲酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑(2‑氨基‑2‑硫代乙基)苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：1)、合成：在容器内先加入3‑氰甲基苯甲酸甲酯、硫氢化钠和作为溶剂的甲醇，升温至60～75℃，于搅拌条件下，滴加有机胺盐酸盐的甲醇溶液，滴加完毕后，于搅拌条件下继续保温反应1～2h；2)、后处理：将步骤1)所得的反应产物过滤以除去反应生成的NaCl，过滤所得的滤液蒸馏回收甲醇和有机胺，滤液蒸馏后形成的残留物依次进行水洗、过滤、干燥，得3‑(2‑氨基‑2‑硫代乙基)苯甲酸甲酯。

技术领域

本发明涉及一种由3-氰甲基苯甲酸甲酯经硫代反应合成3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的方法。

背景技术

3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯是一种重要精细化工原料和医药中间体，是制备新型磷酸盐运输抑制剂2-[[3-[[4-(2-羟乙基)-2-噻唑基]甲基]苯甲酰基]氨基]-5-(1-哌啶基)-,(2E)-2-[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]苯甲酰肼的关键中间体，其结构式如S-1所示。

目前有文献报道的3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯合成方法如下：

Lewis,Jason G.等人(WO2012006475)以3-氰甲基苯甲酸甲酯为原料，三乙胺为催化剂(原料和催化剂的质量体积比为1:3)，吡啶为溶液，通H₂S反应3h得到产品3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯，收率为84％，反应方程式如下：

该方法使用大量有机溶剂，使得生产成本高，且溶剂回收困难，后处理产生的废水含有大量有机溶剂难处理，催化剂用量高且所用的催化剂三乙胺沸点低，易挥发，影响催化效果。

Matsunaga,Nobuyuki等人(WO 2009123316)以3-氰甲基苯甲酸甲酯、二硫代磷酸二乙酯为原料，以盐酸-乙酸乙酯为溶液，搅拌过夜反应得到产品3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯，反应方程式如下：

该方法所使用的原料二硫代磷酸二乙酯毒性大、腐蚀性强，废水中含磷含硫，处理费用高，且产品质量不稳定，难以满足大规模工业化生产的需求。

其他由腈类化合物制备硫代酰胺的合成方法如下：

Sugiura,Satoshi(US20120078013)报道了以4-取代苯甲腈、硫氢化钠、氯化铵为原料合成4-取代硫代本甲酰胺衍生物的工艺，反应方程式如下：

其中R为H、C₁-C₆的脂肪族烃基；

该工艺使用了大量的有机溶剂，使得生成成本高，且溶剂难以回收，后处理会产生大量氨气，存在闪爆现象，具有安全隐患。

郭金华等(CN102702054)报道了以对羟基苯甲腈、硫氢化钠、有机弱酸(醋酸或丙酸)为原料，以水为溶剂，仲胺为催化剂，反应温度为50-100℃，反应结束后，经降温、离心、水洗、干燥得产品对羟基硫代苯甲酰胺，收率为95.9％；反应方程式如下所示：

该工艺所采用的有机弱酸气味大，仲胺沸点低易挥发，影响催化效果，废水量大。

反应路线如下所示：

产品的收率最高达95.8％，纯度达99.7％。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种反应速率快、收率高、后处理简单、产品质量高、废水量小的3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的新工艺制法。