[发明专利]人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物。

背景技术

人尿激肽原酶(Human Urinary Kallidinogenase)是从人尿液中提取的一种由238个氨基酸组成的丝氨酸蛋白酶，其在体内的主要作用是将激肽原水解为激肽，从而行使一系列生理功能，具有扩张毛细血管、松弛血管平滑肌、改善微循环、增加血流量、抗凝、溶血栓、降低血液粘度和降血压等效果，是一种具有较高药用价值的蛋白酶。

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)是一种慢性进行性发展，病变局限于肺部，组织病理学和高分辨率CT显示为普通型间质性肺炎型特征的疾病。引起特发性肺纤维化的原因有吸烟、环境职业因素暴露、微生物感染、胃食管反流及遗传因素等。目前治疗特发性肺纤维化的药物主要有糖皮质激素、秋水仙碱、环孢素A、乙酰半胱胺酸、抗凝剂、吡非尼酮、西地那非和伊马替尼等，但是，特发性肺纤维化患者对激素和上述各种药物的治疗反应普遍较差，无法解决特发性肺纤维化患者的痛苦。因此，研究一种可以有效治疗特发性肺纤维化疾病仍是目前亟需解决的问题。

专利文献CN105078964A在2015年8月20日公开了一种青蒿琥酯在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用，所述青蒿琥酯是通过下调肺组织和原代细胞TIMP-1和TIMP-2的表达，上调MMP-2和MMP-9的表达，有助于IV型胶原和ECM的降解，从而达到治疗特发性肺纤维化的目的。

专利文献CN101491515B在2009年3月6日公开了紫杉醇在制备防治特发性肺纤维化的药物中的应用，所述紫杉醇可以减轻博莱霉素A5导致的特发性肺纤维化早期肺泡炎症细胞渗出，同时还可以改善肺组织ECM过度沉积状态，抑制ERK1信号通路激活，对特发性肺纤维化疾病具有较好的治疗效果。然而，上述药物对特发性肺纤维化疾病的治疗效果不佳，仍不能满足现代社会的要求。

盐酸艾司洛尔是一超短效的选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂。目前，国内外已将盐酸艾司洛尔广泛用于治疗室上性快速性心律失常、急性冠脉综合征以及围手术期高血压、心动过速、心肌缺血等疾病。尤其对于伴有心动过缓或传导阻滞、低血压及新功能不全的患者远较其他长效的β-受体阻滞剂安全，是一种较为安全的心血管疾病药物。

三七总皂苷是五加科人参属植物三七的主要活性成分，含有多种单体皂苷。三七总皂苷具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。有大量的研究发现，三七总皂苷对高脂血症具有明显的预防和治疗作用；其还能显著改善体表心电图的缺血表现，缩小心肌梗塞范围，可逆转劳累型心绞痛病人的左室舒张功能障碍，甚至可使之恢复正常。是一种治疗效果显著，副作用小的心血管疾病药物。

发明内容

为了解决现有技术中特发性肺纤维化疾病药物存在的治疗效果不佳，副作用较大的缺陷。本发明提供了人尿激肽原酶的新用途及含有人尿激肽原酶的药物组合物，具体涉及到人尿激肽原酶在制备治疗特发性肺纤维化药物中的用途，同时还提供了含有人尿激肽原酶的药物组合物。

本发明提供了人尿激肽原酶在制备治疗特发性肺纤维化药物中的用途。

进一步地，所述人尿激肽原酶为注射剂，所述注射剂还含有甘露醇、氯化钠、葡萄糖或聚乙二醇。

进一步地，本发明还提供了一种治疗特发性肺纤维化的药物组合物，所述药物组合物包括人尿激肽原酶和盐酸艾司洛尔。

进一步地，所述药物组合物中人尿激肽原酶与盐酸艾司洛尔的重量比为1:(0.1～1)，所述人尿激肽原酶与盐酸艾司洛尔的重量比优选为1:0.36。

进一步地，所述药物组合物还包括三七总皂苷。

进一步地，所述药物组合物中人尿激肽原酶与三七总皂苷的重量比为1:(0.1～0.4)，所述人尿激肽原酶与三七总皂苷的重量比优选为1:0.24。

本发明提供的治疗特发性肺纤维化的药物组合物为注射剂，所述注射剂还含有甘露醇、氯化钠、葡萄糖或聚乙二醇。