[发明专利]阿霉素-RGDS,其合成,活性和应用

权利要求书

1.下式的以戊二酰为连接臂将RGDS与阿霉素的14位OH构成的化合物(简称阿霉素-RGDS)

2.权利要求1的阿霉素-RGDS的制备方法，该方法包括：

(1)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Arg(NO₂)-Gly-OBzl；

(2)脱去Boc-Arg(NO2)-Gly-OBzl的C端保护基制备Boc-Arg(NO₂)-Gly；

(3)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(4)脱去Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl的N端保护基制备Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(5)把Boc-Arg(NO₂)-Gly和Asp(OBzl)-Ser-OBzl偶联制备Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；

(6)在三氟醋酸/三氟甲磺酸中脱除Boc-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser-OBzl的所有保护基制备Arg-Gly-Asp-Ser(RGDS)；

(7)用Fmoc保护阿霉素的3’-NH₂；

(8)用戊二酸酯化Fmoc-阿霉素的14位OH制备Fmoc-阿霉素的戊二酸单酯；

(9)Fmoc-阿霉素的戊二酸单酯在DCC存在下与N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)形成Fmoc-阿霉素和OSu的戊二酸活泼酯；

(10)Fmoc-阿霉素和OSu的戊二酸活泼酯与Arg-Gly-Asp-Ser缩合得到Fmoc-阿霉素-戊二酰-Arg-Gly-Asp-Ser；

(11)在10％哌啶/无水N,N-二甲基甲酰胺中脱除Fmoc-阿霉素-戊二酰-Arg-Gly-Asp-Ser的Fmoc得到阿霉素-RGDS。

3.权利要求1的阿霉素-RGDS在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.权利要求1的阿霉素-RGDS在制备抗肿瘤转移药物中的应用。