[发明专利]一种医药中间体喹啉类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一 种可用作医药中间体的喹啉类化合物的合成方法，属于医药中间体 合成领域。

背景技术

在有机化学领域中，喹啉类化合物是一类重要的杂环化合物，其 在药物、农业、杀菌剂、除草剂、络合剂和染料等领域具有广泛的应 用。而且，取代的喹啉类衍生物普遍存在于各类生物活性分子之中， 并展示出相应的抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等活性。此外，喹啉类 结构也是许多功能材料如纳米材料、高分子材料等的合成中间体。因 此，开发喹啉类衍生物的简便合成工艺是十分重要的。

喹啉类衍生物的传统合成工艺通常为Skraup反应、Pfitzinger反应 等。此外，随着科技投入的加大，现有技术中也陆续报道了多种新型 合成工艺。例如：

YoshihisaWatanabe等(“TheTransitionMetal-catalyzed N-AlkylationandN-Heterocyclization.AReductiveTransformationof Nitroarenesinto(Dialkylamino)-arenesand2,3-Dialkyl-substituted QuinolinesUsingAliphaticAldehydesunderCarbonMonoxide”,Bull. Chem.Soc.Jpn.,1982,55,1116-1120)报道了一种硝基化合物与醛类化 合物在一氧化碳存在下反应制备喹啉类化合物的方法，其反应式如 下：

R.I.Khusnutdinov等(“SynthesisofN-AlkylanilinesandSubstituted QuinolinesbyReactionofAnilinewithAlcoholsandCCl₄Effectedwith Ni-ContainingCatalysts”,RussianJournalofOrganicChemistry,2012, 48,690-693)报道了一种苯胺与醇类反应制备喹啉类化合物的方法，其 反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了合成喹啉类化合物的多种合成方 法。然而，现有技术中的这些方法却存在着底物适用范围不够宽泛、 原子经济性较差、产率较低等诸多缺点。

为了发展新型高效的合成方法，本发明提出了一种喹啉类化合物 的合成方法，该方法采用独特的底物、催化剂、助催化剂、碱和溶剂 组成的反应体系，从而可以高产率得到目的产物，为喹啉类衍生物的 高收率制备提供了全新的合成方法，具有广泛的应用潜力和工业化生 产价值。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和 探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作医药中间体 的下式(III)所示喹啉类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛 围下，向反应器中的有机溶剂中，加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、 催化剂、助催化剂和碱，在搅拌下反应，反应结束后经后处理，从而 得到所述式(III)化合物，

其中，R为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或 正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有 上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、 Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为顺-二氯双(三苯基膦) 铂(其CAS号为15604-36-1)与有机钌化合物的混合物，其中顺-二氯双 (三苯基膦)铂与有机钌化合物的摩尔比为1:4-5，例如可为1:4、1:4.5 或1:5。