[发明专利]一种头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂及制 备方法。

背景技术

头孢妥仑匹酯化学名为：2,2-二甲基丙酰氧甲基(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4- 噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5- 硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯，分子量：620.73；CASNO.：117467-28-4； 英文名为：Cefditorenpivoxil

其化学结构式为：

该药是由日本明治制果药品株式会社研制的第三代口服头孢类抗生素，2001 年4月我国批准其片剂形式在国内上市，该药抗菌谱广，对包括金葡菌、肺炎链 球菌在内的革兰氏阳性菌、大肠杆菌、卡他莫拉氏菌、克雷伯氏杆菌属等革兰氏 阴性菌及消化链球菌属、疮疱丙酸杆菌等厌氧菌引发的感染都有很好的治疗效果， 可以用于成人及儿童敏感菌所致的感染。

该药作用机制：抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP) 的亲和性高，发挥杀菌性作用。头孢妥仑匹酯被吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥 仑而发挥抗菌力。

目前该品种的上市产品中存在质量差异大，产品稳定性差，临床生物利用 度低，这些限制导致临床上可应用的剂型单一，患者用药顺从性差等一系列的问 题。专利CN102716098B公开了采用脂质体制剂制备技术，生产过程复杂，成本 高，专利CN1105240A、专利CN1863535A、专利CN1202110A公开了采用固体分散 体技术制备制剂，以解决该产品的溶出度低，生物利用度低的问题，但是采用上 述各专利所述的方式制备出样品，虽然样品质量良好，生物利用度得到了提高， 但是其样品存放期间可能会存在活性成分晶型转变，有关物质、聚合物增大的风 险，无法保证样品在生产、运输、库存直至临床应用期间的质量稳定性问题。

纳米技术用于药物的研究开发是现代药学的重要发展方向，利用纳米的技术 手段，使药物具有了以往所没有的优点，如更好的稳定性、对胃肠道刺激小、毒 副作用小、药物利用度高、可靶向给药，具有缓释作用等等。

鉴于上市产品中存在生物利用度低、稳定性差的一系列问题，急需要制备 出一种头孢妥仑匹酯的制剂。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种头孢妥仑匹酯纳米粒制剂及其制备方法，

本发明采用下述技术方案：

一种头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂包括头孢妥仑匹酯纳米粒和药用辅料，其 中头孢妥仑匹酯纳米粒和药用辅料的质量比为1：1-10,头孢妥仑匹酯纳米粒是 由头孢妥仑匹酯和纳米粒载体材料以重量比为1：1-5制成；纳米粒载体材料为 聚丙交酯PLA，聚乙交酯/聚丙交酯共聚物PLGA、壳聚糖、海藻酸盐中的一种或 几种。

其中纳米粒载体材料聚丙交酯PLA、聚丙交酯/聚丙交酯共聚物PLGA作为一 种生物不降解材料，其物理稳定性更好，临床应用具体更高的安全性。壳聚糖、 海藻酸盐作为一种常见的药物辅料，作用明确，采用该制备方法制备制剂，过程 简单、可控，更容易与头孢妥仑匹酯形成纳米粒药物制剂。

药用辅料为赋形剂、崩解剂、粘合剂、染色剂、矫味剂、芳香剂、包衣剂、 pH调节剂中的几种；药物制剂为胶囊剂、片剂、干混悬剂、注射剂中的一种。

头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂的制备方法包含以下步骤：

(1)头孢妥仑匹酯纳米粒的制备：将头孢妥仑匹酯和纳米粒载体材料以重量 比为1：1-5的比例混合，经溶媒析出技术析晶得纳米粒；

(2)头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂的制备：将步骤(1)中的头孢妥仑匹酯 纳米粒和药用辅料混合制备药物制剂；

其中，步骤(1)的溶媒析出技术析晶得纳米粒的方法为：

a.将纳米粒载体材料溶解在1-10倍重量的有机溶剂中，然后加入处方量的头 孢妥仑匹酯混合均匀；

b.将步骤(a)中的溶液滴加到0.5-1.5倍重量的纯化水中，然后加入乳化剂 进行乳化，形成了O/W型乳剂；其中乳化剂为吐温80或十二烷基硫酸钠；

c.将步骤(b)中乳剂中的有机溶剂挥发，溶质析出得头孢妥仑匹酯纳米粒； 其中有机溶剂挥发的方法为升温、减压或连续搅拌中的一种。

优选的，头孢妥仑匹酯纳米粒药物制剂，其制备方法包含以下步骤：