[发明专利]普拉克索缓释片及制备方法

说明书

本发明涉及一种普拉克索缓释片剂及其制备方法。所述普拉克索缓释片剂具有以下重量百分比的组分：

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种普拉克索缓释片剂及制备方法和用途。

背景技术

普拉克索为已知的多巴胺D₂受体激动剂。其在结构上与衍生自麦角的药物，例如溴隐亭或培高利特不同。其为多巴胺完全激动剂，并且对多巴胺的D₂家族受体有选择性。普拉克索的化学名称为：(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-(丙氨基)苯并噻唑，分子式为C₁₀H₁₇N₃S，相对分子量为211.33。化学式如下：

通常使用的普拉克索盐为二盐酸普拉克索一水合物(分子式C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O；相对分子量302.27)。二盐酸普拉克索一水合物为白色至黄白色、无味、晶体粉末。在296℃至301℃发生熔解，同时分解。普拉克索为具有一个手性中心的手性化合物。

二盐酸普拉克索一水合物为高溶解性化合物。水溶性大于20mg/ml，在pH2至pH7.4的缓冲介质中的溶解度通常高于10mg/ml。二盐酸普拉克索一水合物为非吸湿性的，具有高结晶性质。在研磨下，晶体变体(一水合物)不会改变。普拉克索的固态非常稳定，而其溶液对光敏感。

1997年，普拉克索普通片(IR)剂在美国首获批准。随后在欧盟、瑞士、加拿大和南美洲以及东欧各国和亚洲分别上市。本品被用来治疗帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动。普拉克索普通片需要每天服用三次，鉴于帕金森病人存在行动不便，且难以保证规律服药的问题，2010年美国FDA批准了Boehringer Ingelheim制药有限公司开发的盐酸普拉克索缓释片Mirapex ER，用于一日1次口服治疗早期和进展期帕金森氏病患者的疾病体征和症状。

Boehringer Ingelheim制药有限公司的专利CN 101005831 B显示，普拉克索缓释制剂采用粉末直压工艺，需要将活性成分与部分辅料共同研磨，再与其他辅料混合，工艺繁琐，含量均匀度难以保证。

另外，市售制剂释放受离子强度影响大，市售制剂(批号：308044D规格：0.375mg)在pH1.2、pH4.5和pH6.8介质中体外释放较高，而在水中24h仅释放20％左右；人体胃肠道内离子强度变化情况复杂，因此市售制剂在体内释放难以控制。

卡休氏法测定市售制剂(批号：308044D规格：0.375mg)水分，结果为6.20％，水分偏高，可能会影响稳定性。

观察市售制剂(批号：308044D规格：0.375mg)外观，明显可看出片面粗糙、轻触掉粉，表明其成型性不好，如附图1a-c所示。

已知市售制剂中有几种杂质，对含量低的药物制剂，监控杂质也是重要内容，对提高产品稳定性十分有意义。

发明内容

市售或专利制剂存在以下缺点：

1.成型性不好、片面粗糙、易掉粉；

2.水分偏高；

3.释放受离子强度影响大。

本发明提供了一种普拉克索缓释制剂，该缓释制剂由水溶胀性骨架材料和水不溶性骨架材料制成，可以解决以上一种或以上的问题。

1根据一个实施方案，本发明提供的缓释制剂具有以下重量百分比的组分：

2根据另一个实施方案，本发明提供的缓释制剂具有以下重量百分比的组分：