[发明专利]一种蝶啶衍生物及含其药物组合物有效
| 申请号： | 201510788185.1 | 申请日： | 2015-11-17 |
| 公开（公告）号： | CN106699759B | 公开（公告）日： | 2019-07-19 |
| 发明（设计）人： | 李柱来;王艰;许秀枝 | 申请（专利权）人： | 李柱来 |
| 主分类号： | C07D475/00 | 分类号： | C07D475/00;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京元周律知识产权代理有限公司 11540 | 代理人： | 王惠;李颖 |
| 地址： | 350108 福建*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 啶衍生物 可接受 种蝶 蝶啶衍生物 药物组合物 治疗癌症 肿瘤细胞 可用 肿瘤 繁殖 申请 | ||
【权利要求书】：
1.一种蝶啶衍生物，其特征在于，具有式I所示的化学结构式：
其中，R1为甲基或乙基；
R2为氢；
R3为氰基；
R4为氢或氯；
R5为氢或氯。
2.权利要求1所述蝶啶衍生物药学上可接受的盐。
3.制备权利要求1所述蝶啶衍生物的方法，其特征在于，将具有式II所示结构式的化合物中的至少一种与具有式III所示结构式的化合物中的至少一种和/或具有式IV所示结构式的化合物中的至少一种混合，在10～50℃碱性条件下反应，制备得到所述蝶啶衍生物；
其中，R1为甲基或乙基；R2为氢；
其中，R3为氰基；
R4为氢或氯；
R5为氢或氯。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，具有式II所示结构式的化合物中的至少一种与具有式III所示结构式的化合物中的至少一种和/或具有式IV所示结构式的化合物中的至少一种摩尔比为：
(具有式II所示结构式的化合物)：(具有式III所示结构式的化合物+具有式IV所示结构式的化合物)＝1：1。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述碱性条件指向体系中加入选自氨基钠、氨基钾、碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物中的至少一种的碱性物质。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，具有式II所示结构式的化合物的制备方法至少包含以下步骤：
a)将3-氨基吡嗪-2-羧酸酯类化合物置于氨水中反应得到3-氨基吡嗪-2-甲酰胺；
b)将步骤a)制备得到的3-氨基吡嗪-2-甲酰胺溶于冰醋酸后，加入卤素的醋酸溶液，在不超过20℃的条件下反应，得到3-氨基-6-卤吡嗪-2-甲酰胺；
c)将步骤b)所得3-氨基-6-卤吡嗪-2-甲酰胺与醋酸酐和原甲酸三乙酯反应，得到6-卤-4(3H)蝶啶酮；
d)将步骤c)所得6-卤-4(3H)蝶啶酮与碱金属醇盐反应，得到6-烃氧基-4(3H)蝶啶酮；
e)向步骤d)所得6-烃氧基-4(3H)蝶啶酮中加入二噁烷、氯化亚砜和N,N-二甲基甲酰胺，即得到具有式II所示结构式的化合物。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，具有式III所示结构式的化合物和/或具有式IV所示结构式的化合物由X—CH2—R3与反应得到；其中，X选自卤素中的至少一种；R3为氰基；R4为氢或氯，R5为氢或氯。
8.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1所述的蝶啶衍生物中的至少一种或权利要求2所述的蝶啶衍生物药学上可接受的盐中的至少一种。
9.一种抗肿瘤药物，其特征在于，含有权利要求1所述的蝶啶衍生物或权利要求2所述的蝶啶衍生物药学上可接受的盐。
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