[发明专利]作为抗增殖剂的二氢碟啶化合物无效
| 申请号： | 200780018344.3 | 申请日： | 2007-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN101448830A | 公开（公告）日： | 2009-06-03 |
| 发明（设计）人： | I·辛普森;R·A·沃德 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | C07D475/00 | 分类号： | C07D475/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 庞立志;李连涛 |
| 地址： | 瑞典南*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 描述了式(I)的化合物，或任选地其药理学可接受的酸加成盐，其在抑制PLK活性中用途。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 增殖 二氢碟啶 化合物 | ||
【主权项】：
1.式(I)的化合物：![]()
其中R1、R2各自独立地是氢、任选被取代的C1-6烷基或任选被取代的C3-6环烷基，或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成任选地包括1-2个杂原子的3元-6元饱和或不饱和的环；R3是氢、任选被取代的C1-12烷基、任选被取代的C2-12链烯基、任选被取代的C2-12炔基、任选被取代的C6-14芳基、任选被取代的C3-12环烷基、任选被取代的C3-12环烯基、任选被取代的C7-12多环烷基、任选被取代的C7-12多环烯基、任选被取代的C5-12螺环烷基、任选被取代的包括1或2个杂原子的C3-12杂环烷基、或任选被取代的包括1或2个杂原子的C3-12杂环烯基；Rc、Rd各自独立地是氢、任选被取代的C1-6烷基或任选被取代的C3-6环烷基，或者Rc和Rd与它们所连接的碳原子一起形成任选地包括1-2个杂原子的3元-6元饱和或不饱和的环；或者任选地，R1和R3，或R2和R3，或R1和Rc，或R2和Rd之一合起来是任选地包括1个杂原子的饱和或不饱和的C1-4烷基桥；R4各自独立地是-CN、羟基、-NR6R7、卤素、任选被取代的C1-6烷基、任选被取代的C3-6环烷基、任选被取代的C2-6链烯基、任选被取代的C2-6炔基、任选被取代的C1-5烷氧基、任选被取代的C3-6环烷氧基、任选被取代的C2-5链烯氧基、任选被取代的C2-5炔氧基、任选被取代的C1-6烷硫基、任选被取代的C1-6烷基亚磺酰(sulphoxo)或任选被取代的C1-6烷基磺酰基；p是0、1或2；Q1是-C(＝X)-NRaRb，-NRa2Rb2，-S(O)2-NRa3Rb3，S(O)k-Ra4，-C(＝X)-ORa5，-ORa6；k是0、1或2；Ra是H或任选被取代的C1-6烷基，和Rb是-Ln-R5m，或Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成任选地包括1-2个另外的杂原子的3元-7元饱和或不饱和的杂环；Ra2是H或任选被取代的C1-6烷基，和Rb2是-Ln-R5m，或Ra2和Rb2与它们所连接的氮原子一起形成任选地包括1-2个另外的杂原子的3元-7元饱和或不饱和的杂环；Ra3是H或任选被取代的C1-6烷基，和Rb3是-Ln-R5m，或Ra3和Rb3与它们所连接的氮原子一起形成任选地包括1-2个另外的杂原子的3元-7元饱和或不饱和的杂环；Ra4是-Ln-R5m；Ra5是-Ln-R5m；Ra6是-Ln-R5m；L是连接基团，其选自任选被取代的C2-10烷基、任选被取代的C2-10链烯基、任选被取代的C6-14芳基、任选被取代的-C2-4烷基-C6-14芳基、任选被取代的-C6-14芳基-C1-4烷基、任选被取代的C3-12环烷基和任选被取代的包括1或2个氮原子的杂芳基；n是0或1m是1或2R5是选自以下的基团：任选被取代的吗啉基、哌啶基、哌嗪基、哌嗪基羰基、吡咯烷基、tropenyl、二酮甲基哌嗪基、亚磺酰(sulphoxo)吗啉基、磺酰吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚基和-NR8R9；R6、R7各自独立地是氢或任选被取代的C1-4烷基；R8、R9各自独立地是氢、C1-6烷基、-C1-4烷基-C3-10环烷基、C3-10环烷基、C6-14芳基、-C1-4烷基-C6-14芳基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、C1-4烷氧基羰基、C6-14芳基羰基、C1-4烷基羰基、C6-14芳基甲氧基羰基、C6-14芳基磺酰、C1-4烷基磺酰或C6-14芳基-C1-4烷基磺酰；X是O、S或H2；Ar是5元或6元芳族或杂芳族环，其任选地包括至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子；和RN是氢、-NH2、-OH、-CN、-C≡CH、-C(＝O)NH2、C1-3烷基、C1-3烷基氨基、C1-3烷基硫基或C1-3烷基氧基，或者任选地其药理学可接受的酸加成盐。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于阿斯利康（瑞典）有限公司，未经阿斯利康（瑞典）有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200780018344.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种蝶啶类化合物及其在药学上的应用-201910672270.X
- 唐春雷;张晴;胡小霞;赵辉;赵宽涛;张月;范为正 - 江南大学
- 2019-07-24 - 2019-10-22 - C07D475/00
- 本发明公开了一种蝶啶类化合物及其在药学上的应用，属于医药领域。本发明蝶啶类衍生物或其立体异构体或其药学上可接受的盐具有通式(I)或(II)所示的结构，对CDK4的抑制活性均达47％以上，较高可达79％，呈现非常好的CDK4/6的抑制活性，可以被用作CDK4/6的高效抑制剂，具有非常广阔的应用前景。
- 一种蝶啶衍生物及含其药物组合物-201510788185.1
- 李柱来;王艰;许秀枝 - 李柱来
- 2015-11-17 - 2019-07-19 - C07D475/00
- 根据本申请的一个方面，提供一种蝶啶衍生物及其药学上可接受的盐，该蝶啶衍生物、其药学上可接受的盐对肿瘤细胞的生成和繁殖具有明显抑制作用，可用在治疗癌症和肿瘤的药物中。
- 作为EGFR抑制剂的5;8-二氢蝶啶-6;7-二酮衍生物及其应用-201510960989.5
- 李洪林;徐玉芳;丁健;郝永佳;孙德恒;王霞;童依;张臣;谢华 - 华东理工大学
- 2015-12-18 - 2019-04-19 - C07D475/00
- 本发明涉及作为EGFR抑制剂的嘧啶并嘧啶二酮衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及式I所示化合物、含有式I化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗EGFR相关疾病或抑制EGFR的药物中的用途：
- 一种用于治疗癌症的表皮生长因子受体抑制剂及其合成方法-201810603972.8
- 杨文思 - 杨文思
- 2018-06-12 - 2018-10-02 - C07D475/00
- 本发明公开了一种用于治疗癌症的表皮生长因子受体抑制剂N‑(5‑(1‑环丙基‑6‑((3‑氟苄基)胺基)‑2‑氧代‑1,4‑二氢喋啶‑3(2H)‑基)吡啶‑3‑基)丙烯酰胺及其合成工艺，本发明所用的合成条件和方法操作简单，原料廉价易购买，可以较大规模的制备表皮生长因子受体抑制剂N‑(5‑(1‑环丙基‑6‑((3‑氟苄基)胺基)‑2‑氧代‑1,4‑二氢喋啶‑3(2H)‑基)吡啶‑3‑基)丙烯酰胺，为后续的药学试验提供足够的N‑(5‑(1‑环丙基‑6‑((3‑氟苄基)胺基)‑2‑氧代‑1,4‑二氢喋啶‑3(2H)‑基)吡啶‑3‑基)丙烯酰胺。
- 蝶啶酮衍生物及其作为EGFR、BLK、FLT3抑制剂的应用-201610325343.4
- 李洪林;徐玉芳;赵振江;刘晓峰;周伟;白芳;薛梦竹;张磊;张友利 - 华东理工大学
- 2013-04-02 - 2018-08-14 - C07D475/00
- 本发明涉及作为EGFR、BLK及FLT3抑制剂的蝶啶酮衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及下式Ⅰ所示的化合物、含有下式Ⅰ化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗EGFR、BLK或FLT3介导的疾病或抑制EGFR、BLK及FLT3用的药物中的用途。
- 一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用-201610991723.1
- 路海滨;王诗惠;李海燕;王春贺;邓嘉玉;封明明;郭彧;苏润萍;金向群 - 吉林大学
- 2016-11-10 - 2017-12-15 - C07D475/00
- 本发明涉及一种靶向泛素化降解PLK1和BRD4蛋白的化合物及其应用，属于药物化学领域，具体涉及一种靶向泛素化降解Polo样激酶1和溴结构域蛋白4的化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备PLK1和BRD4蛋白抑制和降解剂及其用于治疗和、或预防癌症中的用途。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得化合物均具有PLK1和BRD4蛋白酶抑制和降解活性，抗肿瘤作用显著。
- 作为FGFR抑制剂的蝶啶-201380040671.4
- G.萨克斯蒂;C.C.F.汉莱特;V.伯迪尼;C.W.默里;P.R.安吉鲍德;O.A.G.凯罗勒;V.S.庞策莱特 - 阿斯特克斯治疗有限公司
- 2013-05-30 - 2017-04-12 - C07D475/00
- 本发明涉及新的蝶啶衍生物化合物，包含所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病例如癌症中的用途。
- 蝶啶酮衍生物作为EGFR抑制剂的应用-201510289399.4
- 李洪林;徐玉芳;赵振江;周伟;徐玉琼;孙德恒;王霞;陈卓 - 华东理工大学
- 2015-05-29 - 2017-01-04 - C07D475/00
- 本发明涉及作为EGFR抑制剂的蝶啶酮衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及下式Ⅰ所示的化合物、含有下式Ⅰ化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗EGFR介导的疾病或抑制EGFR的药物中的用途：
- 一类新型二氢蝶啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的用途-201610229124.6
- 廖晨钟;杨洋;涂正超;张兴星;倪勇;郑敏;许涵菲;肖炫;詹美苗 - 合肥工业大学
- 2016-04-12 - 2016-07-27 - C07D475/00
- 本发明公开了一类新型二氢蝶啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的用途，其特征在于：结构通式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示；
本发明的二氢蝶啶酮类衍生物可以用在治疗细胞增殖类疾病的药物中。本发明的二氢蝶啶酮类衍生物，制备方法简单，且在对Plk1保持良好激酶抑制活性的同时，大幅提高了Plk家族内部选择性，藉此提高对绝大多数激酶的选择性，从而提高药物的靶向性，达到在保持药效的同时，减少毒副作用及不良反应。
- 用于治疗炎症相关的病症、疼痛和发热、皮肤病症、癌症及其癌症前期状况的组合物-201380060625.0
- 巴兹尔·里格斯 - 巴兹尔·里格斯
- 2013-09-23 - 2016-06-08 - C07D475/00
- 本发明提供适用于对哺乳动物给药的新的化合物和药物组合物，用于预防和/或治疗癌症、癌症前期状况、疼痛、发热、皮肤病症、炎症-相关的疾病和/或心血管疾病。比起常规的疗法，本发明的化合物具有改进的效力和安全性，包括较高的效力和/或较少或不太严重的副作用。这些包含生物学活性部分或部分(A)，部分(A)优选衍生自非甾族抗炎性药物或NSAID(A)，经由连接基部分(B)与官能部分Z结合，这促进化合物进入细胞内。部分Z可包含，例如，含磷基团、含氮基团或叶酸残基。
- 伏拉塞替及其中间体的制备方法-201410225833.8
- 许学农 - 苏州明锐医药科技有限公司;许学农
- 2014-05-26 - 2014-08-27 - C07D475/00
- 本发明揭示了一种伏拉塞替(Volasertib，I)的制备方法，其制备包括如下步骤：用中间体2-氨基-7-乙基-7，8-二氢-5-甲基-8-异丙基-(7R)-6(5H)-蝶啶酮(II)与中间体N-[反式-4-[4-(环丙基甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-卤素-3-甲氧基苯甲酰胺(III)发生亲核取代反应，制得伏拉塞替(I)。该制备方法工艺简洁、条件温和且副反应少，适合工业化放大的要求。另外，本发明还揭示了伏拉塞替的中间体2-氨基-7-乙基-7，8-二氢-5-甲基-8-异丙基-(7R)-6(5H)-蝶啶酮(II)和中间体N-[反式-4-[4-(环丙基甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-卤素-3-甲氧基苯甲酰胺(III)及其制备方法。
- 作为EGFR抑制剂的蝶啶酮衍生物及其应用-201210148939.3
- 李洪林;徐玉芳;赵振江;周伟;刘晓峰;薛梦竹;张磊;张友利 - 华东理工大学
- 2012-05-14 - 2013-12-04 - C07D475/00
- 本发明涉及作为EGFR抑制剂的蝶啶酮衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及下式Ⅰ所示的化合物、含有下式Ⅰ化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗EGFR介导的疾病或抑制EGFR用的药物中的用途。
- 制备二氢喋啶酮的方法及其中间体-201180049328.7
- J.施瑙贝尔特;R.赫脱 - 贝林格尔.英格海姆国际有限公司
- 2011-10-11 - 2013-06-19 - C07D475/00
- 本发明涉及制备通式(12)的二氢喋啶酮的改良方法及其中间体，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求书以及说明书中给出的含义。
- 用于制备用作蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物的方法-201080042380.5
- J-D·查理尔;S·杜拉特;M·欧度内尔 - 沃泰克斯药物股份有限公司
- 2010-09-24 - 2012-07-04 - C07D475/00
- 制备由结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法：
其中结构式(i)的变量如说明书和权利要求中所述，所述方法包含下述步骤：a)在适宜的条件下使由结构式(a)表示的化合物与fhnr1r7反应以形成由结构式(b)表示的化合物；b)i)当r12是-no2和r11是-or14时：1)在适宜的环化条件下环化由结构式(b)表示的化合物以形成由结构式(ii)表示的化合物；2)任选地使由结构式(ii)表示的化合物与r9-lg2反应，其中lg2是适宜的离去基团，以形成由结构式(i)表示的化合物，其中r8是r9；或ii)当r12是卤素和r11是-nhr13时：1)在适宜的环化条件下环化由结构式(b)表示的化合物以形成由结构式(i)表示的化合物；2)任选地，当r13是-h时，使由步骤b)，ii)，1)制备的化合物与r9-lg2反应，其中lg2是适宜的离去基团，以形成由结构式(i)表示的化合物，其中r8是r9：
- 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用-201180002067.3
- 邓炳初;张农;董正;曾祥全;舒思杰;刘伦俊 - 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
- 2011-01-14 - 2012-04-18 - C07D475/00
- 本发明涉及二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为Plk激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。
- 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用-201080021343.6
- 邓炳初;张农;张宝磊;王伟民;郑浩;武林 - 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
- 2010-09-14 - 2012-04-18 - C07D475/00
- 本发明涉及二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为Plk激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。
- 稠合的哌嗪-2-酮衍生物的制备方法-201010593286.0
- 阿迪尔.杜兰;冈特.林茨 - 贝林格尔.英格海姆国际有限公司
- 2005-11-29 - 2011-06-15 - C07D475/00
- 本发明涉及通式(I)的稠合的哌嗪-2-酮衍生物的制法。其中基团R1到R5，A1和A2具有如权利要求和说明中所提供的定义，本发明尤其有关7，8-二氢-5H-蝶啶-6-酮衍生物的制法。
- 稠合的哌嗪-2-酮衍生物的制备方法-201010593451.2
- 阿迪尔·杜兰;冈特·林茨 - 贝林格尔.英格海姆国际有限公司
- 2005-11-29 - 2011-05-25 - C07D475/00
- 本发明涉及通式(I)的稠合的哌嗪-2-酮衍生物的制法。其中基团R1到R5，A1和A2具有如权利要求和说明中所提供的定义，本发明尤其有关7，8-二氢-5H-蝶啶-6-酮衍生物的制法。
- 二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用-200910196399.4
- 邓炳初;张农;张宝磊;王伟民;郑浩;武林 - 上海恒瑞医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司
- 2009-09-22 - 2011-04-20 - C07D475/00
- 本发明涉及二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的二氢喋啶酮类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为P1k激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。
- 作为HSP90抑制剂的5,6,7,8-四氢蝶啶衍生物-200880010915.3
- T·诺瓦克 - 阿斯利康（瑞典）有限公司
- 2008-01-31 - 2010-02-17 - C07D475/00
- 本发明涉及抑制HSP90功能的化合物，它们的制备方法，含有它们作为活性组分的药物组合物，它们作为药物的用途以及它们在制备用于治疗温血动物如人疾病的药物中的用途，所述疾病例如是实体瘤。
- 用于治疗癌症的作为PLK抑制剂的蝶啶衍生物-200780039937.8
- D·F·C·莫法特;S·R·佩特尔;S·J·戴维斯;K·W·J·贝克;O·J·菲利普斯 - 色品疗法有限公司
- 2007-10-19 - 2009-09-23 - C07D475/00
- 式(I)的化合物是Polo样激酶(PLK)的抑制剂，可用于治疗细胞增殖疾病：其中，R1和R2是氢，或任选取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或(C3-C6)环烷基；R3和R3′独立地选自氢、-CN、羟基、卤素、任选取代的(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或(C3-C6)环烷基、-NR5R6或C1-C4烷氧基，其中R5和R6独立地是氢或任选取代的(C1-C6)烷基；环A是最多具有12个环原子的任选取代的单环或双环碳环或杂环或环系统；T是式R-L1-Y1-的基团，其中R是α氨基酸或α氨基酸酯基序，由连接基团R-L1-Y1-连接至环A，如权利要求所述。
- 作为抗增殖剂的二氢碟啶化合物-200780018344.3
- I·辛普森;R·A·沃德 - 阿斯利康（瑞典）有限公司
- 2007-05-16 - 2009-06-03 - C07D475/00
- 描述了式(I)的化合物，或任选地其药理学可接受的酸加成盐，其在抑制PLK活性中用途。
- 专利分类
