[发明专利]抗炎三肽

说明书

本发明涉及通式(1)所示的三肽化合物及其作为药物的用途，尤其是作为抗炎药物的用途。

技术领域

本发明涉及三肽化合物及其作为药物的用途，尤其是其作为抗炎药物的用途。

背景技术

在医学上炎症的治疗非常重要。然而，现有的治疗方法不充分或者有问题。短暂的炎症是保护哺乳动物免受入侵的病原体侵害的有益机制。然而，由先天性免疫反应或者适应性免疫反应引起的失控性炎症可能导致组织的损伤和疼痛，并且这种失控性炎症是许多疾病的根本原因，这些疾病包括哮喘，也包括其它的过敏性、感染性、自身免疫性、退化性和特发性疾病。现有的治疗方法通常表现出较低的、延迟性的或者仅仅暂时性的效力，不良的副反应和/或缺乏选择性。

鉴于大量的炎症类型以及与炎症有关的疾病，以及现有药物的缺点，非常需要新的活性药剂以有效治疗这些疾病及其症状，而不会产生免疫抑制不良反应。

WO88/00833公开了三肽赖氨酸-脯氨酸-缬氨酸(Lys-Pro-Val)在制备治疗炎症的药剂中的用途。

WO02/064131描述了像赖氨酸-脯氨酸-苏氨酸(Lys-Pro-Thr)这样的炎症抑制化合物。

WO02/094856涉及甘氨酸-L-脯氨酸-L-谷氨酸(GPE)的类似物和肽模拟物。

WO03/002593公开了二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂。

WO2007/080194公开了三肽基肽酶II(tripeptidyl peptidase II)(TPP II)抑制剂在增强γ放射癌症治疗的疗效中的用途。

WO2007/088099公开了三肽基肽酶II抑制剂在治疗缺血和神经退化中的用途。

WO2009/000296描述了三肽基肽酶II抑制剂在治疗自身免疫性、炎性疾病以及治疗移植排斥反应中的应用。

WO2009/000297公开了三肽基肽酶II抑制剂结合化学疗法在治疗癌症中的用途。

W02012/102832描述了甘氨酸-L-2甲基脯氨酸-L-谷氨酸在治疗孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders)中的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供可以作为药物活性化合物(尤其是用于抗炎的药物活性化合物)的新颖化合物。本发明的另一目的在于提供在对患者既安全又可靠的同时还具有增强的稳定性和改善的生物药效率的化合物。

本发明的目的是通过提供如下通式(I)所示的三肽化合物(在下文中也称为“化合物”)或其溶剂合物或水合物，或其药学上可接受的盐实现的：

其中，

AA¹选自α-氨基酸、N^α-甲基氨基酸和N^α，N^α-二甲基氨基酸；和

AA²选自α-氨基异丁酸(Aib)、叔丁基甘氨酸、α-氨基异丁酸酰胺、叔丁基甘氨酰胺、N^α-甲基氨基酸和N^α-甲基氨基酸酰胺。

出乎意料地发现本发明的所述新颖化合物可以有效地作为药物(尤其是用于治疗炎性疾病的药物)中的药物活性化合物，与现有技术所知的化合物相比，本发明的所述新颖化合物同时具有增强的稳定性和改善的生物药效率。此外，其不会显示出毒性，没有不良的副作用。并且对于患者是安全的。