[发明专利]盐酸托烷司琼晶III型物质及制备方法和其组合物与用途在审
申请号: | 201410053495.4 | 申请日: | 2014-02-17 |
公开(公告)号: | CN104844592A | 公开(公告)日: | 2015-08-19 |
发明(设计)人: | 吕扬;杜冠华;赵睿;胡帆;杨世颖 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D451/12 | 分类号: | C07D451/12;A61K31/46;A61P1/08 |
代理公司: | 北京三高永信知识产权代理有限责任公司 11138 | 代理人: | 何文彬 |
地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 盐酸 托烷司琼晶 iii 物质 制备 方法 组合 用途 | ||
技术领域
本发明涉及发现了盐酸托烷司琼在固体状态下存在的一种晶III型固体物质状态形式;涉及发明了晶III型样品的制备方法;涉及发明了含有盐酸托烷司琼晶III型及含任意比例晶III型的混合晶型的药物组合物;本发明还涉及盐酸托烷司琼晶型物质作为药物有效成分,在制备预防及治疗各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
背景技术
盐酸托烷司琼化合物(化学名:8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3α-辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯盐酸盐;英文名:Tropisetron hydrochloride)
盐酸托烷司琼分子结构式
在中国专利CN1682721A(公开号)中记载了王立强发明的“盐酸托烷司琼口腔崩解片制剂及其制备方法”[1],其中涉及了盐酸托烷司琼口腔崩解片制剂的制备方法。
在中国专利CN101278921A(公开号)中记载了邱明发明的“盐酸托烷司琼口腔微囊及其注射剂生产方法”[2],其中涉及了盐酸托烷司琼微囊及其注射剂的制备方法。
在中国专利CN101732252A(公开号)中记载了陶灵刚发明的“一种盐酸托烷司琼混悬注射剂”[3],其中涉及了盐酸托烷司琼混悬注射剂的制备方法。
在中国专利CN101787021A(公开号)中记载了王明发明的“一种高纯度的盐酸托烷司琼化合物”[4],其中涉及了盐酸托烷司琼的制备方法,最后一步工艺采用制备色谱柱进行纯化分离得到高纯度盐酸托烷司琼,其中流动相为体积占30%-50%的二氯甲烷或丙酮和体积占50%-70%的pH为1-2的盐酸水溶液。
在中国专利CN101787021A(公开号)中记载了王明发明的“一种供注射用盐酸托烷司琼药物组合物”[5],其中涉及了盐酸托烷司琼药物组合物的制备方法。
在中国专利CN102327222A(公开号)中记载了陶灵刚发明的“一种盐酸托烷司琼脂质体注射剂”[6],其中涉及了盐酸托烷司琼脂质体注射剂的制备方法。
在中国专利CN102351857A(公开号)中记载了严洁等发明的“盐酸托烷司琼化合物”[7],其中涉及了盐酸托烷司琼的制备方法,专利采用盐酸托烷司琼6-9倍(重量-体积比)丙酮-水=9-6:1-4的混合溶液加热至60-65℃,保温30分钟,趁热过滤。自然冷却至室温保温1-3小时,析出晶体。
在中国专利CN102367252A(公开号)中记载了严洁等发明的“一种盐酸托烷司琼化合物”[8],其中涉及了盐酸托烷司琼的制备方法,专利采用盐酸托烷司琼6-9倍丙酮-水=9-6:1-4的混合溶液加热至60-65℃,保温30分钟,趁热过滤。自然冷却至室温保温1-3小时,析出晶体。
在中国期刊《华西药学杂志》中记载了刘宇等人发表的文章“止吐药盐酸托烷司琼的合成”[9],其中涉及对盐酸托烷司琼的合成工艺,反应后得到盐酸托烷司琼粗品,加入95%乙醇冷却结晶,得到白色晶体,经元素分析、核磁及熔点分析表明与文献一致。
在中国期刊《中南药学》中记载了吴峰等人发表的文章“盐酸托烷司琼合成工艺改进”[10],其中涉及对盐酸托烷司琼的合成工艺进行改进,反应后得到盐酸托烷司琼粗品,采用无水乙醇重结晶得到白色结晶性产品,经元素分析、核磁及熔点分析表明与文献一致。
本发明发现了与上述专利或文献研究报道内容不同的一种盐酸托烷司琼晶III型固体物质状态及其制备方法。
本发明的研究目的是从盐酸托烷司琼的晶型固体物质存在状态研究入手,通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术,在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征,将晶型物质与药效学研究相结合,为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的盐酸托烷司琼的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据;同时,也为从盐酸托烷司琼固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。
发明内容
本发明要解决的技术问题是:提供一种盐酸托烷司琼新的固体物质存在状态和表征方式,即盐酸托烷司琼晶III型。
本发明要解决的技术问题之二:提供盐酸托烷司琼晶III型固体物质的制备方法。
本发明要解决的技术问题之三:提供含有盐酸托烷司琼晶III型纯品、或含有任意比例晶III型的混合晶型的固体药物及其组合物。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国医学科学院药物研究所,未经中国医学科学院药物研究所许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
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