[发明专利]与EGFR结合的抗原结合蛋白

说明书

技术领域

本公开提供了涉及或源自抗EGFR抗体的组合物及方法。更具体地来说，本公开提供了与EGFR结合的人抗体、能够结合EGFR的所述抗体片段及衍生物、包含所述片段的EGFR结合性多肽。进一步而言，本公开提供了抗体的片段、衍生物及多肽以及使用所述抗体、所述抗体片段及其衍生物和多肽的方法，包括治疗或诊断患有EGFR相关疾病或症状的对象。

背景技术

癌症仍是对人类健康最致命的威胁之一。在美国，每年有将近130万新患者患癌症，癌症是第二大死亡原因，排在心脏病之后，每4例死亡就有1例是癌症。而且，据预测，在5年内，癌症就会超过心血管疾病，成为第一大死因。固体瘤要为这些死亡中的大多数负责。虽然某些癌症的医疗处理已经得到了显著进步，但在过去的20年里，所有癌症的总5年存活率仅提高了约10％。癌症，即恶性肿瘤，以不受控制的方式转移和生长，使得及时检测和治疗极为困难。此外癌症可能在身体任何组织中通过一个或多个正常组织细胞的恶性转化而产生，而每一种特定组织起源的癌症都各不相同。

目前的癌症治疗方法相对地无选择性。手术移除患病组织；放射疗法收缩实体肿瘤；以及，化学疗法迅速杀死分裂细胞。尤其是化疗，会引起众多副作用，在某些情况下，副作用严重到限制了能够给药的剂量，因此妨碍了潜在有效药物的使用。此外，癌症往往会对化学治疗药物产生抗性。

因此，迫切需要对特异性更高且更有效的癌症疗法。

EGFR被克隆为55kD的免疫球蛋白家族的I型膜蛋白(The EMBO Journal(1992),vol.11,issue 11,p.3887-3895,JP5336973,JP7291996)。人EGFR cDNA由如EMBL/GenBank Acc.No.NM₀₀₅₀₁₈所示的碱基序列构成，鼠EGFR cDNA由如Acc.No.X67914所示的碱基序列组成；当胸腺细胞从CD4-CD8-细胞分化为CD4+CD8+细胞时，观察到这些序列的表达(International Immunology(1996),vol.18,issue 5,p.773-780.,J.Experimental Med.(2000),vol.191,issue 5,p.891-898.)。据悉，在被抗原受体激活的骨髓细胞(包括T细胞或B淋巴细胞)或激活的巨噬细胞中，均观察到EGFR在外周的表达(International Immunology(1996),vol.18,issue 5,p.765-772.)。

发明内容