[发明专利]一种抗肿瘤药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤药物组合物，特别涉及一种含有黄花夹竹桃次苷甲和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand;TRAIL）的抗肿瘤药物组合物。

背景技术

黄花夹竹桃(Thevetia peruviana)是一种种植很广的观赏灌木。曾经被用作毒药或者堕胎药。其种子被人或者动物误食以后，会表现出明显的心脏毒性，甚至可以引起死亡。其症状表现为数小时内出现恶心，呕吐，眼花，腹痛，腹泻，瞳孔放大及抽搐等。其毒性成分主要包含在黄花夹竹桃的种子里，经研究发现，这些毒性成分包括黄花夹竹桃次苷甲、洋地黄苷、黄夹次苷丁以及脑素等[Kohls et al.,2012,Phytochemistry75:114-27;Lang and Sun,1964,Yao Xue Xue Bao11:464-72;Miyagawa et al.,2009,J Nat Prod72:1507-11;Wang et al.,1981,Yao Xue Xue Bao16:379-84]。

黄花夹竹桃次苷甲(peruvoside;encordin;cannogenin)又称黄夹次苷甲，针叶状结晶(甲醇-乙醇中)，旋光度-71.7°(c=1.54，甲醇)，熔点为161～164℃，易溶于丙酮、氯仿，微溶于乙醇、甲醇，难溶于水。黄花夹竹桃次苷甲起初是作为强心苷而使用。近年来，一些研究发现黄花夹竹桃次苷甲还具有抗肿瘤方面的活性，例如Li等设计了一种高通量筛选策略，通过高通量测序，筛选到一种中药单体-黄花夹竹桃次苷甲，它可以同时有效抑制雄激素敏感和抗性的两种前列腺癌细胞，而不引发严重的细胞毒性[Li et al.,2012,Proc Natl Acad Sci USA109:4609-14]。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(以下简称TRAIL)属肿瘤坏死因子超家族成员，TRAIL最大的优点是它可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞没有毒副作用；但是，在很多情况下，细胞会产生对TRAIL的抗性。

发明人在研究过程中惊奇地发现，黄花夹竹桃次苷甲和TRAIL在联用时，具有协同抗肿瘤效果作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种抗肿瘤药物组合物。

本发明的第一方面提供了一种抗肿瘤药物组合物，其含有黄花夹竹桃次苷甲或其药用盐和TRAIL。

优选的，所述的药物组合物仅含有黄花夹竹桃次苷甲或其药用盐和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体作为有效成分；其他的成分可以选用药学上常用的各种辅料，辅料的种类和数量可以根据所需制备的药物剂型而决定，本领域技术人员无需经过创造性的劳动即可得到。

在本发明的另一方面提供了上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选的，本发明提供的是上述药物组合物在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

优选的，本发明提供的是上述药物组合物在制备治疗具有细胞凋亡抗性的肿瘤的药物中的应用。

本发明所述的药用盐，具体的可列举上述化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸的盐，与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、对甲基苯磺酸等有机酸和天门氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的酸形成的盐。

本发明的有益效果：首次发现花夹竹桃次苷甲或其药用盐和TRAIL联用能够起到协同抗肿瘤的效果，详细考察了黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用对肿瘤细胞形态的影响、抑制肿瘤细胞活力、促进肿瘤细胞凋亡。

附图说明

图1为黄花夹竹桃次苷甲、黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联用对A549细胞形态的影响对比图。A549细胞用溶剂对照或者不同浓度的TRAIL(5，10，20，40，80ng/ml)，以及25nM黄花夹竹桃次苷甲与不同浓度的TRAIL(5，10，20，40，80ng/ml)联合使用，处理24h后在显微镜(IX71,Olympus,Tokyo,Japan)下用20×物镜观察并拍照。

图2为不同浓度的黄花夹竹桃次苷甲与TRAIL联合使用时CI指数曲线图。