[发明专利]一种头孢呋辛酯片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种能在体内外快速溶出的头孢呋辛酯片及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)是半合成的第二代头孢菌素，抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抗菌活性。头孢呋辛酯片的活性成份为头孢呋辛，其口服经胃肠道吸收进入体内，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛，通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而发挥抗菌作用。头孢呋辛酯是亲酯性药物，在湿、热环境中不稳定，且味苦，水溶性差，难于吸收，生物利用度低，溶出速率是药物吸收的限制因素。

为了提高头孢呋辛酯片的溶出速率，现有技术报道了大量的处方和工艺研究试验和技术。CN101874791A公开了一种提高头孢呋辛酯片，它以头孢呋辛酯为有效活性成分，以微晶纤维素为填充剂，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮两者合用为崩解剂，碳酸钙为稳定剂，硬脂酸镁为润滑剂，白炭黑为助流剂，十二烷基硫酸钠为助溶剂，聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，采用湿法制粒进行制备，其中溶出度为90％(15min)以上、95％(45min)以上。该技术采用的崩解剂及表面活性及较多，生产成本较高，同时湿法制粒过程中容易出现原料药变色及有关物质增加的风险。CN101606914A公开了一种适用于直接粉末压片的头孢呋辛酯片，该片剂主要是通过增加辅料的流动性，达到该制剂的粉末直接压片效果，但是要求的辅料的堆密度大，流动性好，其中崩解剂的堆密度大于0.35g/cm³，填充剂的堆密度大于0.38g/cm³，这个对辅料要求太高，增加了辅料成本，同时本品需要在10min内才能分散完毕，未能达到药典中片剂要求。CN101703448A公开了一种头孢呋辛酯片的直接压片工艺，由头孢呋辛酯、硬脂酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和十二烷基硫酸钠过40目筛，然后于混合桶中混合30分钟,混合后的粉料用高速旋转压片机直接压片而成。该工艺制备的头孢呋辛酯分散片的溶出度在15分钟时低于65%。

当前，我国的片剂生产仍以普通制粒压片法最为广泛，全粉末直接压片法应用较少。全粉末直接压片法不同于普通制粒压片法，其要求用于压片的物料都是粉末状的细粉，物料可压性和流动性的好坏，将决定最终产品的质量。由于大多数药物粉末的流动性和可压性都不能满足全粉末直接压片的工艺技术要求，而且大多数生产企业的压片机没有良好的饲粉装置、除尘装置和预压装置，难以保证全粉末直接压片过程的顺利进行，因此全粉末直接压片法的工业化生产应用受到许多限制。与普通制粒压片法相比，全粉末直接压片法具有明显的技术优势和成本优势。首先，全粉末直接压片法避免了加热和水分对片剂和工艺的影响。在实际生产中，经常会遇到某些化学性质不稳定的药物，如易水解的酯类、酰胺类药物，易氧化的酚羟基类药物、维生素C等，这些药物在普通湿法制粒压片法中往往会发生水解反应，或在颗粒干燥过程中受热被破坏，或由于工艺复杂造成药物见光分解等。对于这些问题，全粉末直接压片法可以解决。全粉末直接压片法无需制粒，无需干燥，从而可有效地保护药物的质量稳定性，避免其因为湿法制粒造成的各种不稳定因素，从而保证产品的质量。同时，全粉末直接压片法的生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本。

综上所述，通过研究开发一种溶出快、稳定性高、成本低的全粉末直接压片法制备的头孢呋辛酯片，这显得尤为必要。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对全粉末直接压片法制备头孢呋辛酯片的处方和工艺进行研究，提供一种溶出快、稳定性高、成本低的头孢呋辛酯片及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种头孢呋辛酯片，由含头孢呋辛酯的载药小丸与填充剂、润滑剂混合直接压片而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得：称取头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸。

优选地，所述的头孢呋辛酯片，其中头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.07-0.12：1-5。

进一步优选地，所述的头孢呋辛酯片，其中头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1：0.08-0.10：1.5-2。

所述的填充剂选自如下的一种或多种：甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉。

所述的崩解剂选自如下的一种或几种：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。