[发明专利]一种含有多西他赛化合物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种用于恶性肿瘤治疗的药物组合物，本发明还涉及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是由于体内细胞发生变异，导致细胞分裂失控，并且不能程序性凋亡，最终导致此类细胞大量增殖，破坏人体正常秩序，强占人体大量营养，导致人体机能下降，并引起各种并发症，最终导致死亡。

通过手术摘除肿瘤是首选的治疗方案。但是，癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，从而从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤，这个过程就叫癌症转移，当癌症发生转移时，癌细胞常先转移到附近淋巴结，当这些淋巴结出现转移时，癌细胞也可转移到了对身体其它器官，譬如肝脏，骨骼，肺或脑部。因而，通过手术方法摘除肿瘤后还需要结合放疗和化疗等手段，防止癌细胞的扩散。常用的化疗药物包括烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素以及免疫制剂等等，针对不同的肿瘤一般使用不同的抗肿瘤药物。

多西他赛(Docetaxel)分子式C₄₃H₅₃NO₁₄为紫杉醇类抗肿瘤药，其药物机理主要是通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛的亲和性是紫杉醇的2倍。体外实验表明，多西他赛抗癌活性是紫杉醇的十倍。目前多西他赛被批准的适应症包括乳腺癌和非小细胞肺癌等。

多西他赛口服吸收率极低，因而临床上均采用静脉滴注的方式给药。但是多西他赛水溶性差，几乎不溶于水，这个静脉滴注带来了困难。现有临床上采用有机增溶剂来提高多西他赛的溶解性，但是在给药时将其加入生理盐水，则会很快析出，从而给应用带来了困难。

专利文献CN101584659B公开了一种多西他赛药物组合物注射剂，其由多西他赛、无水乙醇以及聚山梨醇酯-80组成，该制剂在一定程度上解决了多西他赛注射剂的稳定性，然而，该制剂在使用时需要配合其专用的稀释剂才能在应用时避免多西他赛药物的析出。

专利文献CN101862319B公开了一种供注射用的多西他赛组合物，其是通过调整制备工艺，解决了在挥干乙醇的过程中产生的多西他赛的析出，但其同样也没有给出克服在给药时将其加入生理盐水产生的多西他赛析出的问题。同时该工艺复杂，对长期稳定性也未作考察。

上述问题直接影响到多西他赛的用药安全性，妨碍了多西他赛的推广应用。目前还没有有效解决该问题的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于针对上述不足提供一种长期稳定性好、不溶性微粒符合规定，且在将该注射剂加入到大输液中在短时间内不会有不溶物析出的含有多西他赛化合物的药物组合物。

为实现上述目的，本发明提供的含有多西他赛化合物的药物组合物其包括多西他赛、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油、柠檬酸和乙醇。具体地，本发明提供的含有多西他赛化合物的药物组合物其包括以下重量份的组分：

优选地，本发明药物组合物其包括以下重量份的组分：

更优选，本发明药物组合物其包括以下重量份的组分：

本发明还提供一种上述药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：将聚氧乙烯蓖麻油、柠檬酸和乙醇加入到吐温-80中，混合均匀，加入多西他赛溶解混匀至均一澄明液体。再经分装、压塞、轧盖、检测、包装即得成品。

本发明药物组合物可以是水针剂或冻干粉，优选为水针剂。作为水针剂使用时，将本发明药物组合物与氯化钠注射液按照1∶99的体积比混合即可。

本发明将多西他赛、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油、柠檬酸和乙醇相配置，有效解决了多西他赛溶解性差的问题，产品合格率高，长期稳定性好，同时在加入大输液时不易产生多西他赛析出，从而提高了用药安全性。此外，通过减少吐温-80的用量，能够减少吐温-80所带来的溶血风险。在本发明制备工艺中，并未将乙醇挥干，减少了工艺步骤，节约了成本，且取得了制剂上优良的效果。

具体实施方式

以下实施例用于进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的前提下，对本发明所作的修饰或者替换，均属于本发明的范畴。如无特别指出，本发明实施例所用的原料均为市购。

实施例1

配方：

制备方法：