[发明专利]治疗心血管疾病的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗心血管疾病的每日一次治疗协同的药物剂型，其中该剂型包括缓释形式的美托洛尔和一种或多种抗血小板药以及一种或多种速率控制赋形剂的固定剂量组合。

背景技术

“心血管疾病”是用来表示在本领域中已知的任何心血管疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、与糖尿病相关的并发症、高同型半胱氨酸血症、高胆固醇血症、动脉粥样化形成、炎性心脏病、心脏瓣膜病、再狭窄、高血压(例如肺动脉高血压、不稳定高血压、特发性高血压、低肾素高血压、盐敏感性高血压、低肾素盐敏感性高血压、血栓栓塞性肺动脉高血压、妊娠引起的高血压、肾血管性高血压、高血压依赖性终末期肾病、与心血管手术相关的高血压、左心室肥厚的高血压等)、舒张功能障碍、冠状动脉疾病、心肌梗死、脑梗死、动脉硬化、动脉粥样化形成、脑血管疾病、心绞痛(包括慢性、稳定型、不稳定型和变异型(Prinzmetal)心绞痛)、动脉瘤、缺血性心脏病、脑缺血、心肌缺血、血栓形成、血小板聚集、血小板粘附、平滑肌细胞增殖、与使用医疗器械相关的血管或非血管并发症、血管或非血管壁损伤、外周血管疾病、经皮腔内冠状动脉成形术后的新内膜增生、血管移植、冠状动脉搭桥术、血栓栓塞、成形术后再狭窄、冠状动脉斑块炎症、栓塞、脑卒中、休克、心率失常、心房纤颤或心房扑动、血栓性阻塞和隐性脑血管事件等。

许多个体处于严重到威胁生命的心血管事件诸如心肌梗死(心脏病发作)、心脏停搏、充血性心力衰竭、脑卒中、外周血管疾病和/或跛行的高危风险中。这些事件的危险因素有很多且遍布于全世界。它们包括吸烟、糖尿病、高胆固醇血症(高血清胆固醇)、高血压、心绞痛、系统性红斑狼疮、先前的心脏病发作或脑卒中、血液透析、高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine)水平、肥胖、久坐生活方式、接受器官移植、动脉粥样化形成、和其他。对于在具有这些危险因素的个体中有效降低导致心血管事件的风险的安全和方便药物制剂存在着需求。

许多个体处于严重到威胁生命的心血管事件诸如心肌梗死(心脏病发作)、心脏停搏、充血性心力衰竭、脑卒中、外周血管疾病和/或跛行的高危风险中。这些事件的危险因素有很多且遍布全世界。它们包括吸烟、糖尿病、高胆固醇血症(高血清胆固醇)、高血压、心绞痛、系统性红斑狼疮、先前的心脏病发作或脑卒中、血液透析、高同型半胱氨酸水平、肥胖、久坐生活方式、接受器官移植、动脉粥样化形成、和其他。对于在具有这些危险因素的个体中有效降低导致心血管事件的风险的安全和方便药物制剂存在着需求。

在本领域中发现的或已知的用于心血管疾病的治疗剂和药物包括：β-阻滞剂，例如阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔；α-阻滞剂，例如多沙唑嗪、酚妥拉明、吲哚拉明、苯氧苄胺、哌唑嗪、特拉唑嗪、妥拉唑啉；混合的α和β阻滞剂，例如布新洛尔、卡维地洛和拉贝洛尔等。

β-阻滞剂例如美托洛尔通过阻断心脏的肾上腺素能刺激而发挥作用并因此降低心肌组织的需氧量。显然，这解释了β-阻滞剂在心绞痛中的有益效果以及在心肌梗死中的心脏保护作用。另外，β-阻滞剂在大部分心绞痛患者中使血压正常化，这可能是由于对血流外周阻力控制的额外作用。

美托洛尔(式I)是β1-选择性(心脏选择性)肾上腺素受体阻滞剂。它可以两种盐形式从市场上购得，其中的一种是以Lopressor片销售的酒石酸盐，另一种是以Toprol XL片销售的琥珀酸盐。Toprol XL片中含有23.75、47.5、95和190mg的美托洛尔琥珀酸盐，分别相当于25、50、100和200mg的美托洛尔酒石酸盐(UPS)。美托洛尔用于高血压、心力衰竭和心绞痛的治疗。

使用利尿剂或β-阻滞剂的初始治疗已是用于治疗心血管疾病的常见的第一方案。抗高血压药物的若干固定剂量组合可从市场上购得。市售的心血管药物组合之一包括(美托洛尔与双氢氯噻嗪)。

这些心血管组合或单独药物也与其他药物诸如心脏保护剂、血小板聚集抑制剂、抗凝血剂等一起服用。

抗血小板药物是减少血小板聚集并抑制血栓形成的一类药物。它们广泛使用于血栓性脑血管或心血管疾病的一级和二级预防。常用的抗血小板药物包括：环加氧酶抑制剂，例如阿司匹林；二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂，例如氯吡格雷普拉格雷替卡格雷噻氯匹定磷酸二酯酶抑制剂，例如西洛他唑腺苷重摄取抑制剂，例如双嘧达莫等。