[发明专利]一种头孢地尼分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂技术领域的以头孢地尼为主要成份的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种头孢地尼分散片及其制备方法。 

背景技术

头孢地尼(cefdinir)，化学名：(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子式：C₁₄H₁₃N₅O₅S₂，分子量：395.42，其结构式如下： 

头孢地尼为第三代头孢类抗菌药，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用特点因菌种而异，对青霉素结合蛋白(PBP)的1(1a，1bs)、2、3位的亲和性强。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广泛围的抗菌谱，特别是对革兰氏阳性菌中的金葡菌属、链球菌属等，比以往的口服头孢菌素有更强的抗菌活性，其作用方式是杀菌性的。 

据于其有优良的抗菌活性，且目前该产品上市的企业仅西安杨森制药有限公司和天津中央制药有限公司生产销售的头孢地尼胶囊及其颗粒，现将其开发成分散片，不仅使其服用更方便，特别是对于儿童及老年患者，临床用药更方便。 

分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。它具有制备简单、服用方便，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。 

药物的溶出度是限制其吸收及生物利用度的关键因素，近年来尽管出现了一些技术方法诸如增溶、共溶、环糊精包裹和固体分散体技术等都能提高药物的溶出度，但这些技术都有局限性。且具有环境污染问题、载药量低和给药剂量大等缺点，因此微粉化技术的出现为解决这一难题提供了一条有效途径。微粉的粒径可以小到纳米级别，这就大大提高了药物溶出速率和饱和溶解度，进而提高药物的生物利用度。 

药物颗粒的比表面积会影响到其溶解速率，进而影响到药物的疗效，而药物颗粒的比表面积又受到微粒的粒径、粒子形态等因素的影响，因此粒径大小不同，药物的疗效就存在差异。药物一旦成为微粉，其比表面积便会成倍增加，表面电已结构及晶体结构也均发生明显变化，产生了块状或粗粉药物所不具有的表面效应、小尺寸效应和量子效应，从而使微粉活性提高，吸附情况、表面电荷及表面黏着力发生显著变化。微粉越细，比表面积越大，与外界环境接触的面积越大，药物就越易溶解。微粉可进一步加工成片剂、散剂、混悬剂、栓剂、气雾剂等，服用后可以较大的提高生物利用度。 

因此，如能将分散片技术与微粉化技术有机结合，将极大提高本品药物溶出速度，提高本品的生物利用度。 

中国专利CN101352424A公开了一篇名为“头孢地尼分散片及其制备方法”公布文献，其发明内容记载了其技术方案中的头孢地尼分散片崩解和溶出性的效果，具体体现在所采用的辅料包含崩解剂和促崩解剂微粉，并按头孢地尼100份计使用崩解剂2-60分、促崩解剂微粉硅胶0.1-45份。与现有技术相比，从药物迅速吸收、快速起效，提高人体的生物利用度来看，口服15分钟时该头孢地尼分散片中的头孢地尼的累计溶出率为102.0％，此比头孢地尼胶囊的累计溶出率为98.3％ 要高。显然，该文献披露的数据要优于同类产品。 

然而，技术总是在不断改进的。与缓释片、肠溶片比较而言，以干法制粒的头孢地尼分散片其中的崩解剂、促崩解剂等药用辅料的作用不能小视。辅料的选择、配量关系到人体对头孢地尼的生物利用度有效率的问题。 

发明内容

本发明的目的是基于以上考虑，提供一种以头孢地尼为主要成份的药物制剂的制备方法，该制剂由头孢地尼和适宜的附加剂制成可以口服的分散片产品。该方法极大地提高了产品的生物利用度，且能保证药品在有效贮存期内不会发生有关物质和含量等质量指标的明显变化。 

本发明中，头孢地尼分散片由头孢地尼与适宜的附加剂制成。其中适宜的附加剂是指符合药用要求的辅料，包括崩解剂、填充剂、润滑剂和矫味剂等。试验表明，该分散片具有较好的分散均匀性和质量稳定性。 

本发明中，头孢地尼分散片其每片芯以治疗剂量的头孢地尼作为主药，其治疗剂量应为每片含50-200mg。 

本发明中，头孢地尼分散片制备所用适宜的药用辅料，是指微粉化乳糖或淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、交联聚维酮。