[发明专利]匹伐他汀钙中间体的制备方法有效
申请号: | 201210582169.3 | 申请日: | 2012-12-28 |
公开(公告)号: | CN103012260A | 公开(公告)日: | 2013-04-03 |
发明(设计)人: | 马坚;高爱左;徐慧;田东松;唐翠霞;陈党新 | 申请(专利权)人: | 武汉市江润精细化工有限责任公司 |
主分类号: | C07D215/14 | 分类号: | C07D215/14 |
代理公司: | 江苏致邦律师事务所 32230 | 代理人: | 徐蓓 |
地址: | 430013 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 中间体 制备 方法 | ||
1.式(Ι)所示化合物的制备方法,
其特征在于,包括以下步骤:
(1)将式(Ⅱ)所示酯类化合物在金属化合物存在条件下水解为式(Ⅲ)所示羧酸化合物,
(2)将式(Ⅲ)所示羧酸化合物在特定的还原剂条件下还原得到式(I)所示化合物,
其中,R选自C1-C5烷基。
2.根据权利要求1所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的金属化合物为金属氢氧化物和/或其水合物。
3.根据权利要求2所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:所述的金属氢氧化物为NaOH和/或LiOH。
4.根据权利要求1所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述的特定的还原剂为硼氢化物与路易斯酸还原体系。
5.根据权利要求4所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:所述的硼氢化物与路易斯酸还原体系为硼氢化钾和三氟化硼乙醚体系、硼氢化钠和三氟化硼乙醚体系、硼氢化锂和三氟化硼乙醚体系、硼氢化钾和H2SO4体系、硼氢化钾和ZnCl2体系、硼氢化钾和AlCl3体系、硼氢化钾和I2体系、硼氢化钾和CF3COOH体系、硼氢化钾和HCOOH体系、硼氢化钾和MsOH体系、硼氢化钾和CH3COOH体系、硼氢化钾和NiCl2体系、硼氢化锌和H2SO4体系、硼氢化锌和ZnCl2体系、硼氢化锌和AlCl3体系、硼氢化锌和I2体系、硼氢化锌和CF3COOH体系、硼氢化锌和HCOOH体系、硼氢化锌和MsOH体系、硼氢化锌和CH3COOH体系、硼氢化锌和NiCl2体系、硼氢化钠和H2SO4体系、硼氢化钠和ZnCl2体系、硼氢化钠和AlCl3体系、硼氢化钠和I2体系、硼氢化钠和CF3COOH体系、硼氢化钠和HCOOH体系、硼氢化钠和MsOH体系、硼氢化钠和CH3COOH体系、硼氢化钠和NiCl2体系、硼氢化锂和H2SO4体系、硼氢化锂和ZnCl2体系、硼氢化锂和AlCl3体系、硼氢化锂和I2体系、硼氢化锂和CF3COOH体系、硼氢化锂和HCOOH体系、硼氢化锂和MsOH体系、硼氢化锂和CH3COOH体系和/或硼氢化锂和NiCl2体系。
6.根据权利要求1所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:所述的R为甲基、乙基或丙基。
7.根据权利要求1~6任意一项所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:所述的式(Ⅱ)所示酯类化合物与金属化合物的重量比为5~15:1;优选7.6:1、11:1或12:1。
8.根据权利要求1~6任意一项所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:其中步骤(1)中的水解温度为50~80℃;优选60~70℃;更优选65℃。
9.根据权利要求1~6任意一项所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:其中硼氢化物与路易斯酸的重量比为0.05~0.5:1;优选0.1~0.2:1;更优选0.12:1或者0.17:1。
10.根据权利要求1~6任意一项所述的式(Ι)所示化合物的制备方法,其特征在于:其中将硼氢化物与路易斯酸在四氢呋喃中、-5~5℃条件下混匀。
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