[发明专利]一种由3-氮杂-1,5-烯炔制备吡啶衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备吡啶衍生物的方法，具体地说是由3-氮杂-1,5-烯炔经两步反应脱掉亚磺酸分子制备吡啶衍生物的新方法。

背景技术

吡啶是最重要的杂环之一，广泛存在于天然产物、医药和功能材料中（文献1：a)Jones,G.Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，Vol.5(Eds.:Katritzky,A.R.;Rees,C.W.;Scriven,E.F.V.;McKillop,A.),Pergamon,Oxford,1996,pp.167-243;b)Henry,G.D.Tetrahedron 2004,60,6043;c)Joule,J.A.;Mills,K.Heterocyclic Chemistry，4th ed,Blackwell Science,Cambridge,2000,p.63–120;d)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.2005,22,627）。常用的合成方法是将六元环分解成不同的片段再加以组合，如[4+2]、[3+3]、[2+2+2]等环加成和其它的合成方法（文献2：构建吡啶环的综述:a)Henry，G.D.Tetrahedron 2004,60,6043;b)Hill,M.D.Chem.Eur.J.2010,16，12052）。我们发展了由3-氮杂-1,5-烯炔衍生物制备吡啶衍生物的新方法。该方法不使用过渡金属催化剂，经简单的操作步骤就能高收率的得到吡啶衍生物产物。该方法操作简单，原料廉价易得。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成吡啶衍生物的新方法。

式1.由3-氮杂-1,5-烯炔合成吡啶衍生物

具体操作步骤如下（式1）：

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次。加入3-氮杂-1,5-烯炔I。步骤A：加入醇类溶剂（兼做催化剂），或在其它有机溶剂中加入醇、酚或其它质子酸做催化剂，室温-100℃反应直到原料I消失。然后用旋转蒸发仪抽调溶剂。步骤B：加入适量的高沸点溶剂，在80–150℃反应。反应结束后，用真空泵抽掉溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到吡啶衍生物II。

本发明有以下优点：

1．反应物3-氮杂-1,5-烯炔由廉价易得的原料醛、磺酰胺和端炔经简单反应步骤得到。

2．生成的1,2-二氢吡啶的反应操作简单；不使用过渡金属催化剂，环境友好。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。

实施例1

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次后，加入0.2mmol（100.7mg）的3-氮杂-1,5-烯炔Ia和2mL乙醇，70℃下搅拌反应16小时。反应结束后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂。然后加入1mL DMF（N,N-二甲基甲酰胺），140℃下搅拌反应4小时。用真空泵抽掉溶剂，然后把样品溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=20:1的混合溶剂，得到68.7mg的吡啶IIa。分离收率为99%。

化合物Ia的表征数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.92(d,J=8.3Hz,2H),7.64(d,J=7.7Hz,2H),7.40–7.27(m,8H),7.16(dd,J=8.1,1.4Hz,2H),6.54(s,1H),6.10(s,1H),3.76(s,3H),3.60(s,3H),2.31(s,3H);

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ164.9,164.2,144.9,139.7,135.3,133.9,131.7,129.8,129.1,128.8,128.7,128.5,128.4,128.0,121.7,117.4,89.7,82.8,55.0,53.0,52.0,21.7;

HRMS Calculated for C₂₈H₂₅NO₆NaS[M+Na]⁺ 526.1300,found 526.1300。

化合物IIa的表征数如下：