[发明专利]一种树枝状大分子聚(酰胺-胺)接枝的葡聚糖及其制备方法有效
申请号: | 201210428081.6 | 申请日: | 2012-10-31 |
公开(公告)号: | CN102924724A | 公开(公告)日: | 2013-02-13 |
发明(设计)人: | 肖春生;张羽;丁建勋;贺超良;庄秀丽;陈学思 | 申请(专利权)人: | 中国科学院长春应用化学研究所 |
主分类号: | C08G81/00 | 分类号: | C08G81/00;C08B37/02;A61K47/36;A61K47/34;C12N15/87 |
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地址: | 130022 吉*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 树枝 大分子 酰胺 接枝 聚糖 及其 制备 方法 | ||
1.一种树枝状大分子聚(酰胺-胺)接枝的葡聚糖,具有式I所示结构:
其中,主链为数均分子量1000~100000的葡聚糖;Q1和Q2的总接枝率为0.1%~85%;Q2的接枝率占总接枝率的0.1%~75%;Q 1为式II所示的取代基、Q2为式III所示的取代基;
R为式II~式VII所示的取代基;
2.根据权利要求1所述的树枝状大分子聚(酰胺-胺)接枝的葡聚糖,其特征在于,式I所示的化合物的数均分子量为5328~1207253。
3.一种树枝状大分子聚(酰胺-胺)接枝的葡聚糖的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
a)提供4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐与葡聚糖;所述葡聚糖的数均分子量为1000~100000;将所述4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐与葡聚糖混合在有机溶剂中,在催化剂的作用下发生酯缩合反应,得到4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐修饰的葡聚糖;
b)提供叠氮化PAMAM,并与步骤a)得到的4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐修饰的葡聚糖混合在有机溶剂中,在硫酸铜和抗坏血酸的作用下进行点击化学反应,得到树枝状大分子聚(酰胺-胺)接枝的葡聚糖;所述叠氮化PAMAM的分子量为100~7182。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤a)中所述4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐的按照如下方法制备:
将丙炔醇、4-二甲氨基吡啶、丁二酸酐混合在有机溶剂中,进行酯化反应,得到丁二酸单丙炔醇酯;
将所述丁二酸单丙炔醇酯和N,N'-二环己基碳二亚胺混合在有机溶剂中,进行脱水缩合,得到4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述丁二酸酐与丙炔醇的摩尔比1~2:1。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐与所述葡聚糖的摩尔比为1~525:1;所述叠氮化PAMAM与所述4-氧代-4-(炔丙基氧基)丁二酸酐修饰的葡聚糖的摩尔比为1~394:1。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤b)中叠氮化PAMAM的按照如下方法制备:
将NaN3,溴丙胺溴化氢盐溶于水,在碱性条件下发生迈克尔加成反应,并经过提纯干燥工序,得到G0代叠氮化PAMAM;
或将丙烯酸甲酯和G0代叠氮化PAMAM溶解于有机溶剂中,进行迈克尔加成反应,反应产物经过提纯后得到G0.5代叠氮化PAMAM;将乙二胺与所述G0.5代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行胺解反应,反应产物经过提纯、得到G 1.0代叠氮化PAMAM;
或将丙烯酸甲酯和所述G1.0代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行迈克尔加成反应,反应产物经过提纯后得到G1.5代叠氮化PAMAM;将乙二胺与所述G1.5代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行胺解反应,反应产物经过提纯、得到G2.0代叠氮化PAMAM;
或将丙烯酸甲酯和所述G2.0代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行迈克尔加成反应,反应产物经过提纯后得到G2.5代叠氮化PAMAM;将乙二胺与所述G2.5代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行胺解反应,反应产物经过提纯、得到G3.0代叠氮化PAMAM;
或将丙烯酸甲酯和所述G3.0代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行迈克尔加成反应,反应产物经过提纯后得到G3.5代叠氮化PAMAM;将乙二胺与所述G3.5代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行胺解反应,反应产物经过提纯、得到G4.0代叠氮化PAMAM;
或将丙烯酸甲酯和所述G4.0代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行迈克尔加成反应,反应产物经过提纯后得到G4.5代叠氮化PAMAM;将乙二胺与所述G4.5代叠氮化PAMAM溶解在有机溶剂中,进行胺解反应,反应产物经过提纯、得到G5.0代叠氮化PAMAM。
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