[发明专利]手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢喹啉衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢喹啉衍生物的方法，属于含氮杂环的手性合成领域。 

背景技术

光学活性四氢喹啉衍生物是一种具有重要生物活性的杂环，可以作为医药产品的重要中间体,也存在于一些高活性天然产物中，参见（Tetrahedron,1996,52,15031；Chem.Rev.,2011,111,7157）。 

通过不对称Povarov方法合成光学活性四氢喹啉衍生物是最经典的方法之一,最近一些文献报道了各种手性催化剂能催化制备光学活性四氢喹啉衍生物，参见（Tetrahedron Lett.1996,37,7357;Org.Lett.2001,3,1973;Science,2010,327,986;Angew.Chem.,Int.Ed.,2010,49,3799;Angew.Chem.,Int.Ed.,2011,50,1580;Chem.Eur.J.,2011,17,13800 J.Am.Chem.Soc.,2006,128,13070;J.Am.Chem.Soc.,2009,131,4598;J.Am.Chem.Soc.,2011,133,14804;Chem.Commun.,2010,46,327;Chem.Eur.J.,2012,18,5869;Org.Lett.,2012,14,3158;Chem.Commun.,2012,48,7738）。这些方法都涉及不对称催化，不对称合成中催化剂的效果严重依赖底物。由于目前的方法底物使用范围狭窄，使用有些底物，对映选择性还不够高，因此进一步开发光学活性四氢喹啉衍生物的高效的高对映选择性的制备方法，对新药筛选等有重要意义。 

发明内容

本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便、对映选择性高的手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢喹啉衍生物的方法。 

一种手性螺环磷酸催化合成光学活性的四氢喹啉衍生物的方法,其特征是以醛、芳胺和N-苄氧羰基乙烯胺为原料，以手性螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中，氮气保护下，在-30～50℃反应1～5小时后，经分离纯化过程获得光学活性的四氢喹啉衍生物，所述的醛、芳胺和N-苄氧羰基乙烯胺的摩尔比为1：1：1～1.2； 

反应式为： 

式中：R¹选自C₃～C₁₀的烃基、苄基、芳基或取代的芳基、杂芳基，所述取代的芳基上的取代基是卤素、硝基、三氟甲基、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基中的1个或2个；R²选自氢、卤素、三氟甲基、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基。

上述的手性螺环磷酸催化剂和醛的摩尔比为1～15：100，所述的手性螺环磷酸催化剂为具有结构式（1）的化合物的左旋体或右旋体： 

式（1），

式中：R选自C₃～C₁₀的烃基、苄基、萘基、蒽基、芳基或取代的芳基，所述取代的芳基上的取代基是卤素、硝基、三氟甲基、C₁～C₄的烃基或C₁～C₄的烃氧基中的1～3个。

所述的有机溶剂是二氯甲烷、氯仿、1，2－二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、甲苯或二甲苯。 

本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点： 

1）反应条件温和；

2）反应通用性强，特别是脂肪醛参与该反应也能获得极好的选择性；

3）对映选择性高。

具体实施方式

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容： 

实施例1