[发明专利]一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有二氢苯并呋喃，具体地说是一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

背景技术

含有二氢呋喃环的化合物广泛存在于自然界中，在分离鉴定的天然产物中占相当大的比率。呋喃类生物碱大多显示出重要的生物活性，例如可以作为抗癌标记酶、醌还原酶[文献1：F.Bertolini,M.Pineschi,Org.Prep.Proced.Int.2009,41,385-418.]、杀菌剂、杀虫剂[文献2：B.Vinosha,S.Perumal,S.Renuga,A.I.Almansour,Tetrahedron Lett.2012,53,962-966]，并且可以治疗多药耐药性[文献3：F.Baragona,T.Lomberget,C.Duchamp,N.Henriques,E.L.Piccolo,P.Diana,A.Montalbano,R.Barret,Tetrahedron 2010,67,8731-8739]等。因此它在农业及医药等领域中有着重要的十分广泛的用途。目前合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法很多，[文献4：A.-H.Li,L.-X.Dai,Chem.Rev.1997,97,2341-2372;文献5：H.Lebel,J.-F.Marcoux,C.Molinaro,A.B.Charette,Chem.Rev.2003,103,977-1050;文献6：E.M.McGarrigle,E.L.Myers,O.Illa,M.A.Shaw,S.L.Riches,V.K.Aggarwal,Chem.Rev.2007,107,5841-5883;文献7：X.-L.Sun,Y.Tong,Acc.Chem.Res.2008,41,937-948.]。这些一般为使用金属催化的方法，或是光照引发的自由基方法。

由于大多数合成2,3-而取代苯并二氢呋喃使用的反应条件比较苛刻，反应试剂或催化剂昂贵，并且所得的产物化学选择性和立体选择性比较差，阻止了这些方法的广泛应用。因此寻找一种高产率、高非对映选择性的方法合成2,3-二取代苯并二氢呋喃是一个研究的热点。

发明内容

本发明的目的是提供一类具有不同取代基的2,3-二取代苯并二氢呋喃的合成方法。

本发明的技术方案如下：

本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的2,3-二取代苯并二氢呋喃的合成，其合成路线如下：

所述反应物和产物中取代基R¹为C1-C4的烷基、卤素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R²为氢、C1-C10的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R³为C1-C10的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基。

具体反应步骤为:

将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的溶度为0.01~1.0mol/L，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.01~1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1：碱的摩尔比1:2~1:5加入碱；室温下搅拌4~20h后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取1~5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥；减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。

所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或异丙醇。

方法中采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用0.01~3毫摩尔叶立德。

方法中采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用2~5毫摩尔碱。

方法中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺。

方法中所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子，即X=Cl,Br,I,OTf，BF₄,PF₆。

方法中方法中所用的叶立德为氮叶立德、硫叶立德,即Y=N,S。

本发明从取代的苯酚和叶立德出发，经过反应可以高产率、高非对映选择性地得到一系列的2,3-二取代苯并二氢呋喃。