[发明专利]一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法。

背景技术

乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)分子式是C5H9N03S。是L-半胱氨酸的乙酰化合物，其含有活跃的-SH基，为临床常用祛痰药，还常用于解救对乙酰氨基酚引起的肝毒性反应。近年许多文献报道NAC作为一种巯基供给体，还是一种抗氧化剂，具有干扰自由基生成，清除已生成的自由基，调节细胞的代谢活性等作用，在呼吸、心血管、神经系统和AI DS的临床和实验研究中均有广泛应用。国外将其作为药物中毒引起的急性暴发性肝衰竭(Acute Liver Failure)的治疗药。其结构式如下：

乙酰半胱氨酸颗粒为祛痰药，用药人群主要为小孩，乙酰半胱氨酸由于其有活跃的-SH基，稳定性很差，对湿热比较敏感，但小儿用药不适合加稳定剂、螯合剂、防腐剂等，因此工艺上不适合使用湿法制粒等工艺。

专利201110088945.X给出了一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法，所述的乙酰半胱氨酸颗粒即包括乙酰半胱氨酸、丙烯酸树脂、甘露醇、阿司帕坦和甜橙香精，其制备方法即采用丙烯酸树脂对乙酰半胱氨酸进行包衣后，再与甘露醇、阿司帕坦、甜橙香精进行混合，改善了乙酰半胱氨酸颗粒的稳定性，同时显著改善口味。但是该制备方法比较复杂，而且乙酰半胱氨酸原料在包衣的过程中，极易被破坏，生产上较难控制。

发明内容

本发明为了解决上述的工艺比较复杂，而且乙酰半胱氨酸原料在包衣的过程中，极易被破坏，生产上较难控制而提出了一种含有助流剂的乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法。

本发明的技术方案

一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，包括活性成分和辅料，所述的活性成分为乙酰半胱氨酸，所述辅料还包括助流剂，所述的助流剂为二氧化硅或滑石粉。所述助流剂优选为二氧化硅。

所述助流剂的质量百分比含量为0.02-3.0％。

由于二氧化硅或滑石粉为药学上常用的药用辅料，一般用在片剂和胶囊剂上，可以改善中间体的流动性而达到均匀一致的片重差异或装量差异，但用在本发明中出乎意料地达到了惊人的效果，阻止了活性成分乙酰半胱氨酸的聚集，混合均匀性非常容易达到，而且意外发现改善了颗粒剂的稳定性。

一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，按质量百分比计算，所述的活性成分和辅料中各种成分的含量如下：

所述的助流剂为二氧化硅或滑石粉，优选为二氧化硅，所述二氧化硅的质量百分比优选为0.05％-1.0％。再进一步地，所述二氧化硅的质量百分比优选为0.07％-0.84％。

上述的一种乙酰半胱氨酸的药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)、蔗糖粉碎后过筛与甜橙香精混合，倒入湿法制粒锅中；

(2)、阿司帕坦和日落黄加水溶解得到阿司帕坦和日落黄水溶液；

(3)、开启湿法制粒机加入阿司帕坦和日落黄水溶液，湿法制粒，湿颗粒干燥；

(4)、干颗粒整粒，加入乙酰半胱氨酸和助流剂于多向运动混合机中混合5-25分钟，优选10-15分钟，得到颗粒状的乙酰半胱氨酸的药物组合物。

将上述的制备过程中的步骤(4)所得的颗粒状的乙酰半胱氨酸的药物组合物用分装机分装，最终得到一种乙酰半胱氨酸的药物组合物颗粒剂。

本发明的有益效果

本发明的一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，由于加入了辅料助流剂，从而解决了传统的乙酰半胱氨酸药物组合物产业化过程中活性成分乙酰半胱氨酸容易聚集、不易混匀的问题，使得活性成分乙酰半胱氨酸容易混匀，而且分装时没有分层现象的产生，分装后含量均匀性依然很好。

而且，由于助流剂，特别是二氧化硅表面积很大，在活性成分乙酰半胱氨酸外面包裹了薄薄的一层，从而减少了活性成分乙酰半胱氨酸的吸湿，使乙酰半胱氨酸的药物组合物比较稳定，在强湿强温的破坏条件下，较传统的市售产品降解幅度小。

另外，本发明的一种乙酰半胱氨酸的药物组合物的制备方法，由于使用原料直接混合工艺，从而避免了原料接触湿热的过程，确保了生产过程中乙酰半胱氨酸的药物组合物的稳定性，生产过程中不易被破坏。同时由于简化了生产工艺过程，因此，还具有制备工艺简单的特点。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。