[发明专利]调节NF-κB的人遍在蛋白连接酶E3

权利要求书

1.具有SEQ ID NO：16所示序列的分离的多肽或其变体，该变体的区别在于在不超过20％的SEQ ID NO：16中的氨基酸残基上发生一个或多个氨基酸的缺失、插入或替换，以致多肽增强磷酰化的IκB的遍在蛋白化作用。

2.包括SEQ ID NO：16所示的人E3遍在蛋白连接酶的一部分的分离的多肽或其变体，其中所述部分与磷酰化的IκB结合并抑制磷酰化IκB的遍在蛋白化作用。

3.分离的编码权利要求1所述多肽的多核苷酸，其中该多核苷酸不编码全长人E3遍在蛋白连接酶。

4.分离的编码权利要求2所述多肽的多核苷酸。

5.包含至少10个连续的与权利要求3所述多核苷酸互补的核苷酸的反义核苷酸。

6.包含权利要求3-5中任一项所述多核苷酸的表达载体。

7.用权利要求6所述表达载体转化或转染的宿主细胞。

8.药物组合物，包含：

(a)人E3遍在蛋白连接酶多肽，其中该多肽包括SEQ ID NO：16所示的序列或其一部分或其变体，该变体的区别在于在不超过20％的SEQ ID NO：16中的氨基酸残基上发生一个或多个氨基酸的缺失、插入或替换，以致多肽增强磷酰化的IκB的遍在蛋白化作用；和

(b)生理上可接受的载体。

9.药物组合物，包含：

(a)人E3遍在蛋白连接酶多肽，其中该多肽包括SEQ ID NO：16所示序列的一部分或其变体，该变体的区别在于一个或多个氨基酸的替换、插入、缺失或添加，以致多肽与磷酰化的IκB结合并抑制磷酰化IκB的遍在蛋白化作用；和

(b)生理上可接受的载体。

10.药物组合物，包含：

(a)编码人E3遍在蛋白连接酶多肽的多核苷酸，其中所述多肽包括SEQ ID NO：16所示的序列或其一部分或其变体，该变体的区别在于在不超过20％的SEQ ID NO：16中的氨基酸残基上发生一个或多个氨基酸的缺失、插入、添加或替换，以致多肽增强磷酰化的IκB的遍在蛋白化作用；和

(b)生理上可接受的载体。

11.药物组合物，包含：

(a)编码人E3遍在蛋白连接酶多肽的多核苷酸，其中所述多肽包括SEQ ID NO：16所示序列的一部分或其变体，该变体的区别在于一个或多个氨基酸的替换、插入、缺失或添加，以致多肽与磷酰化的IκB结合并抑制磷酰化IκB的遍在蛋白化作用；和

(b)生理上可接受的载体。

12.药物组合物，包含：

(a)权利要求5所述的反义多核苷酸；和

(b)生理上可接受的载体。

13.分离的抗体或其抗原结合片段，其与SEQ ID NO：16所示的人E3遍在蛋白连接酶序列相结合。

14.权利要求13所述的抗体或其片段，其中抗体是单克隆抗体。

15.包含权利要求13所述的抗体或其片段以及生理上可接受的载体的药物组合物。

16.权利要求8-12或15中任一项所述的药物组合物，在药品制造中的应用，其中所述药品用于调节患者的NF-κB的活性。

17.权利要求8-12或15中任一项所述的药物组合物，在药品制造中的应用，其中所述药品用于治疗患有与NF-κB活化相关的疾病的患者。

18.权利要求17所述的组合物，其中所述疾病选自炎症、自身免疫性疾病、癌症和病毒感染。

19.调节NF-κB活性的物质的筛选方法，包括以下步骤：

(a)使候选物质与人E3遍在蛋白连接酶多肽接触，其中所述多肽包含SEQ ID NO：16所示序列或者其部分或其变体，所述变体的区别在于一个或多个氨基酸的替换、插入、缺失或添加，以致多肽增强磷酰化的IκB的遍在蛋白化作用，候选物质与人E3遍在蛋白连接酶多肽接触的条件和时间足以使多肽和候选物质相互作用；和

(b)随后相对于预先确定的在不存在候选物质时多肽增强磷酰化IκB的遍在蛋白化作用的能力，评价多肽增强磷酰化IκB的遍在蛋白化作用的能力；

由此识别出调节NF-κB活性的物质。