[发明专利]PTPMeg2蛋白在制备抑制肿瘤产品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种PTPMeg2蛋白在制备抑制肿瘤产品中的应用。

背景技术

信号转导子和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3)是一种存在于细胞浆与酪氨酸磷酸化信号通道偶联的双功能蛋白，是STATs家族七个成员之一。STAT3在调节细胞生长、分化和对许多胞外刺激因子、生长因子的反应中至关重要。根据目前已有的报道，在一系列造血系统恶性肿瘤和包括乳腺癌在内的实体肿瘤中观察到STAT3的持续磷酸化现象。一般认为，潜在的细胞质STAT3的Tyr705残基通过细胞因子受体相关激酶或生长因子受体相关酪氨酸激酶(Src)的作用下磷酸化而激活。磷酸化的STAT3通过Src同源酪氨酸-2-磷酸化相互作用二聚化并在细胞核中聚集，并因此广泛激活如BCL-XL，细胞周期蛋白D1和c-Myc，SOCS3等蛋白基因的转录。STAT3信号通道可能成为肿瘤基因治疗的一个作用靶点，针对STAT3的阻断治疗的研究成为近年肿瘤治疗研究的热点

大多数研究认为STAT3的持续磷酸化与JAK激酶、Src激酶的激活有关。然而，STAT3的磷酸化紧密依赖于磷酸酶(PTPs)介导的去磷酸化过程。一系列证据支持认为磷酸酶在多种调节细胞增殖、凋亡、粘附和迁移的信号通路中发挥重要作用。PTPs是结构多元化的大家族酶，催化磷酸化蛋白的去磷酸化。先前的研究表明，蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)通过细胞核中JAK2，TYK2，STAT5a/b的去磷酸化调节细胞因子信号通路。其他研究表明，STAT1，STAT3和STAT5经细胞核中的SHP2和TC45而去磷酸化。

由目前的研究报道可以看出：STAT蛋白可以经细胞质和细胞核中不同的磷酸酶而去磷酸化，重要的是，包括癌症、糖尿病、炎症和感染性疾病的人类疾病的发展中PTPs的异常表达导致STATs持续磷酸化。

以往的研究报告认为，几种PTPs如PTPN1，PTPN3和PTPN6是原癌基因，但包括PTPN12在内的一些PTPs有肿瘤抑制功能，其中PTPL1/PTPN13通过直接灭活Src激酶调控乳腺癌，PTPN12通过多位点EGFR1，HER2和Src激酶抑制乳腺癌转移。先前的研究报告指出，PTPMeg2与表皮生长因子受体和HER2存在相互作用。PTPMeg2(PTPN9)，是一种胞质磷酸酶，克隆自视黄醛结合蛋白和酵母Sec14p的同源序列，据报道可以使磷酸化的EGFR，ErB2和Fox-1去磷酸化。功能研究表明，在造血细胞中PTPMeg2促进胞内同型囊泡融合，调节胚胎发育和控制红系细胞的扩增。其他研究表明，PTPMeg2调节胰岛素生成、β细胞生长，并通过降低2型糖尿病中胰岛素受体的去磷酸化调节胰岛素信号。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种PTPMeg2蛋白的应用。

本发明提供的应用为PTPMeg2蛋白在制备具有如下1)-7)中至少一种功能的产品中的应用：

1)抑制肿瘤细胞的增殖；

2)抑制肿瘤生长；

3)预防和/或治疗肿瘤；

4)抑制STAT3的磷酸化；

5)阻止磷酸化STAT3从细胞质向细胞核的位置转移；

6)促进磷酸化STAT3的去磷酸化；

7)抑制STAT3的转录活性；

所述PTPMeg2蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列1；

所述STAT3蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列3。

上述应用中，上述肿瘤细胞为含有内源PTPMeg2蛋白的肿瘤细胞；

上述肿瘤为乳腺癌。上述应用中，上述含有内源PTPMeg2蛋白的肿瘤细胞为含有内源PTPMeg2蛋白的乳腺癌细胞；

上述抑制肿瘤生长体现在减小肿瘤体积和/或肿瘤重量；

上述阻止磷酸化STAT3从细胞质向细胞核的位置转移在IL-6激活下进行；

上述促进磷酸化STAT3的去磷酸化在IL-6激活下进行；

上述抑制STAT3的转录活性是在IL-6激活下进行。

上述应用中，所述磷酸化STAT3的去磷酸化为在所述磷酸化STAT3的第705位Tyr去磷酸化；

另外，STAT3的磷酸化也为在STAT3的第705位Tyr磷酸化。

所述含有内源PTPMeg2蛋白的乳腺癌细胞为MDA-MB-231细胞；