[发明专利]泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠化学名称5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐，质子泵抑制药，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。由于泮托拉唑钠有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，其稳定性易受光线、氧化性和还原性成分及重金属离子等多种因素的影响，含量、有关物质很不稳定，溶液容易变色，现有市售的注射用泮托拉唑钠由一般的赋型剂等辅料组成，因此在临床注射使用过程中一般要求在配制后4小时内使用完毕，使用安全风险较高。

发明内容

本发明提供一种稳定的、便于临床使用和提高临床使用安全性的泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法。

本发明提供的技术方案是：泮托拉唑钠药物组合物，由40g泮托拉唑钠、160g甘露醇、120g～300g聚山梨酯80（优选150g）和200g～600g  2—羟丙基—β—环糊精（优选300g）溶解于2000ml注射用水后冻干制备而成。

所述泮托拉唑钠药物剂制备方法为：

1、取处方量的泮托拉唑钠、甘露醇，加注射用水1500ml，25±2℃搅拌使其溶解，取处方量的2—羟丙基—β—环糊精加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌25分钟。

2、取处方量的聚山梨酯80，加入溶液中，搅拌15分钟，用氢氧化钠溶液调节PH至9.5～11.0。

3、加余量的注射用水，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，用0.22μm滤膜过滤除菌，测定含量、PH值后灌装，每支约2ml，进行冷冻干燥，得泮托拉唑钠药物。

申请人发现在泮托拉唑钠中加入聚山梨酯80和2—羟丙基—β—环糊精制备冻干粉针药物可以提高产品的稳定性，有关物质、含量、水分、颜色的稳定性较上市品均有显著的提高。

本发明得到的泮托拉唑钠药物组合物稳定性好、吸湿性低，配制成注射液后能保持较长时间稳定，提高用药的安全性。

具体实施方式

1）制剂处方：

泮托拉唑钠：  40g（以泮托拉唑计）

甘露醇：      160g

聚山梨酯80：  120g～300g

2—羟丙基—β—环糊精：200g～600g

注射用水：    2000ml

制备        1000支

2）工艺：取处方量的泮托拉唑钠、甘露醇，加注射用水1500ml，搅拌使其溶解，取处方量的2—羟丙基—β—环糊精加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌25分钟，取处方量的聚山梨酯80，加入溶液中，搅拌15分钟，用氢氧化钠溶液调节PH至9.5～11.0，加剩余量的注射用水，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，用0.22μm滤膜过滤除菌，测定含量、PH值后灌装，每支约2ml，进行冷冻干燥，得泮托拉唑钠冻干粉针。

将本发明实施例1得到的冻干粉针和市售的冻干粉针进行稳定性质量对比，项目有关物质、含量、颜色，本发明的产品有很大优势。

将本发明得到的冻干粉针和市售的样品，用0.9%的氯化钠注射液溶解后考察颜色、含量考察，本产品有很大优势。

 

取本发明实施例1制备的泮托拉唑钠冻干粉针进行高湿试验，并用市售泮托拉唑钠冻干粉针做对照，于25℃下置相对湿度为90%±5%的恒温恒湿箱中，放置10天，分别于2、4、6、8、10天取样检定，结果与0天样品检验结果比较，结果见表1：

表1

试验结果表面：本发明实施例1制备的样品高湿放置10天，外观、总杂质含量、含量、水分均未发生明显改变，较对照品有更好的稳定性。

取本发明实施例1制备的泮托拉唑钠冻干粉针用100ml的0.9%的氯化钠溶液溶解，并用市售泮托拉唑钠冻干粉针做对照，于常温下放置8小时，分别于2、4、6、8、小时取样检定，结果与0天样品检验结果比较，试验结果见表2：

表2

试验结果表面：本发明实施例1制备的样品用100ml的0.9%的氯化钠溶液溶解后放置8小时，外观、含量、PH均未发生明显改变，较对照品有更好的稳定性。

以下试验进一步说明本发明：

处方1：

1）制剂处方：

泮托拉唑钠：  40g（以泮托拉唑计）

甘露醇：      160g

注射用水：    2000ml

制备        1000支