[发明专利]GHGKHKNK八肽对5-氟尿嘧啶抗肿瘤增效作用的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及GHGKHKNK八肽对抗癌药物的增效作用，尤其是公开了GHGKHKNK八肽在制备对5-氟尿嘧啶抗肿瘤增效作用的药物中的用途，属于医学制药技术领域。

背景技术

目前，癌症已经成为致使人类死亡的主要疾病之一。据世界卫生组织报告，每年世界上有超过1000万起新的癌症病例发生。目前治疗癌症的主要方法包括：手术治疗、抗癌药物的化学治疗、放射治疗和生物反应调节剂及其它治疗。但是，抗癌药物的选择性差，毒副作用大，所以在癌症治疗中的使用受到限制。例如：5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，简称：5-Fu) 是世界上应用最广的抗癌药之一，也是最常用的腹腔内化疗药物之一，临床上用于治疗结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多种癌症。5-Fu抗瘤谱广，但体内代谢快，半衰期短，并且有严重毒性反应，会引起患者骨髓抑制及出血性肠炎等。因此，5-Fu一般与其他抗肿瘤药物配伍使用。因此，设计一种物质与抗癌药物联合用于癌症的治疗，并且通过充分发挥各自的优势，以提高药物的抗癌活性、降低抗癌药物的毒性，这是一种被普遍接受的治疗癌症的方法。

将GHGKHKNK八肽与抗癌药物5-FU联合应用，以增强5-FU的抗癌作用，降低其毒副作用，以更好的应用于癌症的治疗，是本发明要实现的任务。

发明内容

本发明提供了GHGKHKNK八肽在制备对5-氟尿嘧啶抗肿瘤增效作用的药物中的用途，目的是通过联合用药降低药物毒性，提高抗癌药物药性。

本发明涉及的GHGKHKNK八肽（以下简称：八肽）具有下列一级结构：

Gly-His-Gly-Lys-His-Lys-Asn-Lys，是从人高分子激肽原的第5结构域中选择的含有能在体外抑制细胞黏附和浸润关键模序His-Gly-Lys的八肽化合物，它是一种天然的小分子多肽，由甘氨酸、组氨酸、甘氨酸、赖氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、赖氨酸八个氨基酸组成。

通过GHGKHKNK八肽与5-Fu联用用药增敏增效的大量实验，证明八肽对肝癌细胞和动物肝癌肿瘤模型表现出高度的抑制作用，抑制肝癌细胞的转移，抑制小鼠肝癌腹水的生成，延长肿瘤模型鼠的生存期，可以增强多种药物的抗癌药性，其可制备成新的抗肿瘤药物和抗肿瘤增敏剂，特别是GHGKHKNK八肽在增强 5-Fu抗癌作用的同时还能明显的降低其毒副作用。

GHGKHKNK八肽作为抗肝癌药物增敏增效剂的剂型可为口服药剂或注射药剂，所述口服药剂可为滴丸、软胶囊或冻干粉针等，所述注射药剂可为注射用乳剂等，注射用乳剂可为静脉注射用乳剂、肌肉注射用乳剂、腹腔注射用乳剂或皮下注射用乳剂等。

本发明的积极效果在于：

提供了GHGKHKNK八肽对抗癌药物的协同增效作用，与5-Fu联用时效果更好，在增强 5-Fu抗癌作用的同时还能明显的降低其毒副作用，为癌症的治疗提供更好的方法。

附图说明

图1 为发明实验例各组小鼠体重变化曲线图；

图2 为发明实验例流式细胞仪检测结果；

图3 为发明实验例各组小鼠生存期曲线；

其中，1、空白对照组；2、八肽低剂量组；3、八肽中剂量组；4、八肽高剂量组；5、5-FU高剂量组；6、5-FU低剂量组；7、联合给药组。

具体实施方式

按照医药工业中已知的方法，将GHGKHKNK八肽作为5-Fu的联合增效作用的药物，与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂相混合，可以制成各种不同剂型的药物组合物。包括口服药剂或注射药剂，所述口服药剂可为滴丸、软胶囊或冻干粉针等，所述注射药剂可为注射用乳剂等，注射用乳剂可为静脉注射用乳剂、肌肉注射用乳剂、腹腔注射用乳剂或皮下注射用乳剂等。

以下实验例通过GHGKHKNK八肽与5-Fu联用抗癌的药理药效实验来进一步说明本发明，但并不表示本发明只限于该实施例。

以下实验进一步表明本发明提高抗癌药物药性治疗效果：

本实验采用GHGKHKNK八肽与5-Fu联用对肝癌腹水瘤鼠进行治疗，观察GHGKHKNK八肽对5-Fu的增效作用及二者联用的治疗效果。

八肽、5氟尿嘧啶组合药物的药效学实验：

1、动物模型的建立