[发明专利]一种四唑并[1,5-a]噻喃并[3,4-d]嘧啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶衍生物的合成方法。 

背景技术

噻喃及稠合噻喃衍生物具有重要的生理和药理活性，如除草、抗癌、杀虫(Scutt，J.N.；Mathews，C.J.WO Patent 2，009，150，094，2009，Chem.Abstr.2010，152，66011；Dalla Via，L.；Marciani Magno，S.；Gia，O.；Marini，A.M.；Da Settimo，F.；Salerno，S.；La Motta，C.；Simorini，F.；Taliani，S.；Lavecchia，A.；Di Giovanni，C.；Brancato，G.；Barone，V.；Novellino，E.J.Med.Chem.2009，52，5429；Mathews，C.J.；Scutt，J.N.；Govenkar，M.；Muehlebach，M.WO Patent2，009，150，095，2009，Chem.Abstr.2010，152，51011.)。因此这类化合物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。四唑并嘧啶衍生物抑制微生物的生长、抗细胞增生(Gein，V.L.；Zamaraeva，T.M.；Kurbatova，A.A.；Voronina，E.V.；Vakhrin，M.I.Pharm.Chem.J.2010，44，366；Hussein，A.M.；Ahmed，O.M.Bioorg.Med.Chem.2010，78，2639.)，但一直缺乏四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶衍生物的合成方法。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶衍生物的方法：芳醛、5-氨基四氮唑和2H-噻喃-3，5(4H，6H)-二酮为原料，按摩尔比1∶1∶1在醋酸中经三组分一锅法一步生成(如附图所示)。 

本发明通过下述方法实现的：在10醋酸中加入1毫摩尔的芳醛，1毫摩尔的5-氨基四氮唑和1毫摩尔的2H-噻喃-3，5(4H，6H)-二酮，在25℃反应7-10小时，即得到相应的四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶衍生物。 

所述的芳醛为带有氟、氯、溴等卤素原子、甲氧基或硝基的苯甲醛，其所带的取代基的数量不超过2，其取代基的位置在醛基的邻、间、对位。 

具体实施方式

下面结合附图1及实施例对本发明作进一步描述。 

实施例1： 

9-(4-溴苯基)-7，9-二氢-4H-四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶-8(5H)-酮的制备：在10毫升醋酸中加入1毫摩尔的4-溴苯甲醛(0.18g)，1毫摩尔的3-氨基-1，2，4-三唑(0.09g)和1毫摩尔的2H-噻喃-3，5(4H，6H)-二酮(0.13g)，在25℃下反应8小时，TLC跟踪监测，反应结束后，将反应液 倒入20mL水中，过滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后用N，N-二甲基甲酰胺重结晶即得到相应的9-(4-溴苯基)-7，9-二氢-4H-四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶-8(5H)-酮(0.30g，产率82％)。本品为无色粉末，熔点：260-262℃。 

实施例1-12的反应原料，反应条件及产率见表1。 

表1实施例1-21的反应原料，反应条件及产率 

由表可知，本发明的方法原料易得，操作简单安全，反应条件温和、收率高，后处理简单，原子经济性高。 

所得化合物的的表征数据如下。 

9-(4-溴苯基)-7，9-二氢-4H-四唑并[1，5-a]噻喃并[3，4-d]嘧啶-8(5H)-酮(4a)