[发明专利]一种包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及软胶囊的制备方法，尤其是是涉及一种以功能作用物混悬液为内容物的海藻酸盐软胶囊及其制备方法。

背景技术

软胶囊包装是继片剂、硬胶囊、丸剂、口服液等剂型后发展起来的一种新型的药物剂型。软胶囊能将功能作用物（功能油或油状与粉状功能性物质的混悬液）定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，具有优良的隔离光、氧功能和良好的视觉效果。因其具有掩盖不良气味、保持油性物质稳定、使用方便、携带方便等优点而广受消费者欢迎。

海藻酸是从褐藻中提取的一种多糖类化合物，是甘露糖醛酸和古罗糖酸两种单糖以不同比例组成形成的共聚物，海藻酸不溶于水，但海藻酸的一价盐如海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵等溶于水，因海藻酸一价盐具有很好的生物相容性，并可与多价金属离子发生不可逆性凝胶反应而广泛应用与食品、医药等领域。

海藻酸盐软胶囊（具体是以海藻酸钙凝胶为囊皮主要材料的软胶囊）作为一种替代传统明胶材料的新型软胶囊，因其为非动物材料，具有高湿热稳定性、 低成本、肠溶性等原因，一直成为研究热点，其中中国专利CN101564667以及美国专利US20110059166，US20110059165均公开了海藻酸盐软胶囊的制备方法，均采用含钙离子的高油相比例乳化液与海藻酸钠发生成囊反应，然后分别采用滴制和挤出/切割成型的方法，制作出圆形和圆柱形两种海藻酸钙软胶囊。

而相对于内容物为混悬液的海藻酸盐软胶囊，以上方法均具有一定缺陷。由于需要配制乳化液，尤其是有效成分为水溶性的粉末（如中药提取物等），乳化液体系中很难将有效成分含量提高到1:1（固态有效成分与稀释油的质量比）。专利CN101564667中采用乳化/去乳化制备工艺制作的混悬液海藻酸盐软胶囊中水溶性固态有效成分含量不超过1:2（固态有效成分与稀释油的质量比），否则，大量吸水性有效成分扩散至水相中，使得水相粘度大增，乳化体系无法稳定。此外，现有流行的明胶软胶囊压丸生产工艺中，也无法大幅度提高固态有效成分含量，因为固含量过高使得内容物缺乏流动性，而且会使得压丸接缝处出现渗油等问题。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本申请人提供了一种包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的制备方法。该方法制得的软胶囊中固态有效成分与稀释油的质量比可在0~5:1范围内任意调整，产品质量稳定，内容物分散性好，制备简单，成本低。

本发明的技术方案如下：

一种包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的制备方法，将水溶性多价金属离子加入功能作用物混悬液，所述混悬液成型后加入海藻酸一价可溶性盐溶液中，或者将功能作用物混悬液成型后表面吸附水溶性多价金属离子，再加入海藻酸一价可溶性盐溶液中；

通过所述多价金属离子与海藻酸一价盐进行热不可逆凝胶固化反应形成软胶囊的囊皮，并将包裹功能作用物混悬液包裹在所述囊皮中作为软胶囊的内容物，形成包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的雏形；经过清洗、干燥步骤后得到软胶囊成品。

所述多价金属离子是能与海藻酸一价盐反应而形成不溶性凝胶的金属离子，包括但不限于Ca²⁺、Ba²⁺、Mg²⁺、Sr²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Al³⁺中的一种或者多种。

所述海藻酸一价盐为水溶性海藻酸盐，包括但不限于海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵的一种或者多种。

所述混悬液为固态功能作用物粉末与稀释油的混悬液，两者的质量比在0~5:1。

包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的制备方法，对其中所述步骤的进一步限定：

（1）功能作用物混悬液的制备及成型：将功能作用物粉末与稀释油用搅拌混合的方式制作成混悬液，得到的混悬液可以通过模具或者滴落的方式成型，混悬液中可加入粉末状态的水溶性多价金属离子，或者水溶性多价金属离子可以用粉末或者水溶液的方式吸附在成型后的混悬液表面；

（2）成型后的混悬液成囊：将（1）步骤形成的混悬液加入搅拌（转速60~400转/分）状态下的海藻酸一价盐水溶液中，进行凝胶化反应2~30分钟，成为包裹功能作用物混悬液的海藻酸盐软胶囊的雏形，根据使用的海藻酸盐分子量不同，海藻酸一价盐水溶液的质量浓度为0.2%~10%；

（3）海藻酸盐雏形软胶囊的干燥：将雏形海藻酸盐软胶囊过滤收集，用水洗去表面多余的海藻酸盐，在室温下通风晾干，或者在不高于60℃温度下加热干燥，得到软胶囊成品。