[发明专利]抗肿瘤联合药物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗肿瘤作用的双硫仑制剂和铜的联合药物，本发明双硫仑和铜联合使用对肿瘤细胞具有治疗作用，属于医药技术领域。

背景技术

双硫仑（disulfiram，DS），又名二硫化四乙基秋兰姆、戒酒硫，结构如图1，1881年首次被合成出来，最初用作橡胶工业中橡胶硫化的催化剂；19世纪30年代DS第一次作为药物，用作疥疮的治疗；随后，人们发现DS与铜离子具有很强的螯合作用，能够降低含铜呼吸酶的活性，而肠内蠕虫对DS极为敏感，因此DS又被作为驱虫剂使用；1948年哥本哈根的两名医生Hald和Jacobsen偶然发现，服用驱虫剂双硫仑后饮用少量酒，立即能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。正是基于双硫仑样反应，半个多世纪以来DS一直作为戒酒药在使用。其结构式如下：

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现有技术主要公开了双硫仑的制备及其在抗菌、抗白内障方面的作用。在中国专利公开号CN 1316422A文献中公开了乐清市超微细化工有限公司发明的“二硫化四乙基秋兰姆的制取工艺”。其涉及发明了一种二硫化四乙基秋兰姆的制取工艺，但不涉及其作为药物的应用和制剂研究。

在中国专利公开号CN 101939026 A文献中公开了e-生物有限公司发明的“抗菌联合治疗”。其涉及发明了包含具有治疗活性的咪唑或其衍生物以及双硫仑或其衍生物的组合物，作为用于治疗由多重耐药性细菌造成或引起的感染的组合制剂。

在中国专利公开号CN 1408418A文献中公开了沈阳药科大学发明的“一种高稳定性抗白内障药物”。其涉及发明了一种二乙基二硫代氨基甲酸锌（DDC）₂Zn的羟丙基-β-环糊精包合物滴眼液，是一种高稳定性抗白内障药物，具有高生物利用、高安全性和高稳定性的特点。

在中国专利公开号CN 1376463A中公开了沈阳药科大学发明的“双硫伦包合物滴眼剂及其制备方法”。其涉及发明了一种双硫仑与羟丙基-β-环糊精制成的包合物滴眼剂及其制备方法，可加入支持剂制成冻干滴眼剂；具有水溶性好、稳定性强的特点，可以较好的预防和治疗白内障。

在中国专利公开号CN 101217956A中公开了康宾纳特克斯公司发明的“用于治疗肿瘤的组合物和方法”。其涉及发明了多种用于治疗肿瘤患者的药物的组合物、治疗肿瘤的方法、多种用于治疗癌症的药物的试剂盒和可能用于治疗肿瘤患者的化合物组合的鉴定方法；其中包含了戒酒硫（即双硫仑）与抗炎药金诺芬的组合。

张红等基于双硫仑的抗白内障作用，制备了抗白内障药物双硫仑乳剂，其中以蛋黄卵磷脂作为乳化剂，采用超声法，考察了双硫仑乳剂中双硫仑的化学稳定性，测定了不同乳剂组成对双硫仑稳定性的影响，得出双硫仑降解服从一级反应，速率常数与温度关系符合阿伦尼乌斯方程，其中较好处方可4℃保存695天。

经文献检索，未见双硫仑与铜联合使用治疗肿瘤方面的报道。

发明内容

发明所要解决的技术问题是，提供一种新的抗肿瘤联合药物，采用双硫仑制剂或采用双硫仑制剂和铜的联合应用，双硫仑制剂可以有效的治疗肿瘤，双硫仑制剂和铜的联合应用对两种药物产生协同作用，进而能更为有效的治疗肿瘤，同时降低毒副作用。

为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的。

抗肿瘤联合药物，它包括双硫仑或其衍生物；同时、分别或按顺序使用的双硫仑或其衍生物及铜。

所述的抗肿瘤联合药物，包括给予对象治疗有效量的双硫仑或其衍生物、给予治疗对象有效量的铜同时给予治疗对象有效量的双硫仑或其衍生物；其中，所述的双硫仑对于成人的每一单剂剂量范围为2-200mg/kg，或等当量的双硫仑衍生物；所述的铜包括人体内含有的微量铜离子和铜离子其他可吸收形态，其中铜对于成人的单剂剂量为0.1-5mg/日；药物对于其他动物的剂量可通过人与动物等效剂量换算公式计算求得。

 所述的双硫仑的衍生物具有如下基本结构：

其中R₁、 R₂、 R₃和 R₄可各自为H和取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、卤素、药学上可接受的酯、药学上可接受的硫酯、药学上可接受的醚、药学上可接受的硫醚、药学上可接受的无机酯。

所述的铜为葡萄糖酸铜、硫酸铜、氯化铜、氨基酸螯合铜中的任意一种含铜化合物。