[发明专利]异构化稠合双环结构以及制备包含其的维生素D类似物的新方法

权利要求书

1.由相应的反式稠合双环衍生物制备顺式稠合双环衍生物的方法，所述方法包括使所述反式稠合双环衍生物与氢化物碱反应的步骤。

2.如权利要求1所述方法，其中所述稠合双环衍生物包括任选存在的被任选地被取代的环烷烃取代的环烷酮(cyloakanone)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述反式和顺式稠合双环结构分别具有式(I)和(II)：

其中：

-R¹代表H或C₁-C₆烷基；

-R²代表H或D；

其中D代表氘原子；

-R³代表C₁-C₂₀烷基，任选地包含一个或多个双键或三键，和/或任选地包含一个或多个选自O、N、S、Si的杂原子；

-m为选自0、1、2、3的整数：

-n为选自0、1或2的整数；

-当存在时，每一个Rⁱ和R^j相同或不同，分别代表从1至n个或1至m个彼此相同或不同且独立地选自以下组中的基团：卤素原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₂₀烯基、OR、NRR’、CN、NO₂、全卤代(C₁-C₆)烷基、COR、COOR、CONRR’、烷基芳基、烯基芳基，其中R、R’相同或不同，选自H、烷基、芳基。

4.如权利要求3所述的方法，其中m＝n＝0，R¹＝甲基，R²＝H；和/或R³为下式：

其中X是H或X是OH官能团的保护基，且断裂的键

为连接环戊基核的键。

5.如上述权利要求之一所述的方法，其中所述碱具有式M-H，其中M为IA族的原子。

6.如上述权利要求之一所述的方法，其中所述碱为NaH。

7.如前述权利要求之一所述的方法，其中所述步骤在选自THF或烷基化THF的溶剂中进行。

8.如前述权利要求之一所述的方法，其进一步包括在上述异构化步骤之后进行的水解步骤。

9.如前述权利要求之一所述的方法，其进一步包括对获得的顺式稠合双环衍生的纯化。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述纯化通过柱色谱法进行。

11.如权利要求10所述的方法，其中洗脱溶剂为庚烷和乙酸乙酯的混合物。

12.制备具有顺式C/D环连接的甾类化合物或开环甾类化合物衍生物的方法，所述方法包括如上述权利要求之一所述的由相应的反式稠合双环衍生物制备顺式稠合双环衍生物的方法。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述开环甾类化合物为具有式(III)的维生素D类似物：

14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述开环甾类化合物为具有下式的依奈骨化醇：

15.如权利要求12、13或14所述的方法，其进一步包括以下步骤：

-进行维蒂希反应，生成乙烯基卤化物衍生物；

-将获得的化合物与相应的环己烷衍生物或其前体偶联；以及任选地

-将获得的化合物水解。