[发明专利]提高难溶性药物溶解性能以提高生物利用度的方法

权利要求书

1.一种提高难溶性药物溶解性能以提高生物利用度的方法，其特征在于：将难溶性药物与表面活性剂均匀分散，终产物以微粉化状态存在。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂同时进行微粉化处理。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述难溶性药物先进行微粉化处理，然后用含有所述表面活性剂的溶液处理微粉化药物。

4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中所述难溶性药物包括选自硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平、伊拉地平的二氢吡啶类药物，及吲哒帕胺，布洛芬，格列美脲，那格列奈，和非诺贝特；所述表面活性剂包括选自十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠的阴离子表面活性剂；选自卵磷脂的两性离子表面活性剂；及选自如脂肪酸山梨坦类(Spans)，聚山梨酯类(Tweens)如聚山梨酯80，聚氧乙烯脂肪酸酯类(Myrij)如聚氧乙烯40硬脂酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚类如聚氧乙烯氢化蓖麻油40，泊洛沙姆的非离子表面活性剂。

5.如权利要求2或3所述的方法，其中所述微粉化处理使用的设备选自气流粉碎机、球磨机、流能磨。

6.如权利要求2所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂先均匀混合后再进行微粉化处理。

7.如权利要求3或6所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂的混合物经微粉化处理后的粒度分布为D90小于20微米。

8.如权利要求3或6所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂的混合物经微粉化处理后的粒度分布为D90小于10微米、D50小于5微米。

9.如权利要求3或6所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂的混合物经微粉化处理后的粒度分布为D90小于5微米、D50小于2微米。

10.如权利要求4所述的方法，其中所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、卵磷脂或吐温80。

11.如权利要求4所述的方法，其中所述难溶性药物是尼索地平、硝苯地平、非洛地平、吲哒帕胺、布洛芬、非诺贝特或吲哒帕胺。

12.如权利要求6所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂的重量比为1∶0.2～0.2∶1。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述难溶性药物与所述表面活性剂的重量比为1∶0.5～1∶1.5。

14.如权利要求3所述的方法，其中所述用含有所述表面活性剂的溶液处理微粉化药物是指将所述微粉化的难溶性药物加入溶解有所述表面活性剂的溶剂中，使药物在该溶液中分散均匀形成均匀分散的混悬液，将所得混悬液除去溶剂或直接用作制剂的中间产品。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述分散均匀的方式为高速搅拌和/或高速匀化。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述除去溶剂的方式为减压干燥和/或常压干燥。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述溶剂为水。