[发明专利]抗肿瘤的树状多肽大分子药物载体系统

权利要求书

1.一种可用于制备装载抗恶性肿瘤治疗药物的树状多肽大分子载体释放系统：

(抗肿瘤分子-X-)_m-树状多肽大分子

X可以为酰胺键、酯键或者寡肽连接小分子，树状多肽大分子的结构单元为天然的氨基酸，树状多肽大分子可以由单一或不同的氨基酸经过固相、液相或固-液结合方法合成得到。

2.抗肿瘤治疗药物的载体系统中树状多肽大分子，可以是药学可接受的盐类化合物：对于碱性树状多肽大分子载体优选的为氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐；对于酸性树状多肽大分子载体基于碱金属和碱土金属的阳离子，如钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐、铝盐等，以及铵、季铵和胺阳离子，其中包括但不限于：铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等以及用于形成碱加成盐的其它代表性有机胺包括二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪等。

3.抗肿瘤治疗药物的载体系统中树状多肽大分子，可以是药学可接受的酯类化合物，指可在体内水解的酯，包括在人体内降解释放出母体化合物或其盐的酯，合适的酯基团包括例如：衍生自药学上可接受的脂族羧酸或脂族族醇，尤其是链烷酸(醇)、链烯酸(醇)、环烷酸(醇)和链烷二羧酸(二醇)的酯，其中优选的各烷基或烯基部分少于6个碳原子。

4.树状多肽大分子载体药物系统可以是两种结构形式：抗肿瘤活性小分子药物应用负电荷分流技术包封于树状多肽大分子聚合物中，抗肿瘤药物与树状多肽大分子表面的阴离子官能基团相互作用，使得树枝状聚合物能够摄取抗肿瘤活性小分子，且有可能与树状多肽大分子内部的官能基团结合；抗肿瘤活性药物小分子与抗肿瘤的树状多肽大分子表面的官能基团结合，形成共价键载体药物系统，可以通过有效的具有功能性的连接桥，此功能性连接桥可以在肿瘤组织有效的断裂释放药物。

5.作为树状多肽大分子载体药物系统共价键合结构，具有选择性的功能连接桥可以使在肿瘤组织选择性的裂解的寡肽小分子，可以有效地控制药物分子的释放，其中优选的为组织蛋白酶敏感性的二肽为Phe-Lys连接，前列腺特异性抗原可以特异性的裂解Gln-Ser之间的肽键。

6.树状多肽大分子载体药物系统，其中所述抗肿瘤药物选自小分子有机抗肿瘤分子、含有金属的抗肿瘤药物，或其组合药物，包括凋亡诱导剂、多核苷酸(如核酶)、多肽(如酶)、药物、生物模拟物、生物碱、烷化剂、抗癌抗生素、抗代谢剂、新生血管发生抑制剂等药物，由铂、钛、钒、铌、铝、铼或锡的抗肿瘤药物优选的为顺铂、卡铂、奥沙利铂、teraplatin、Platiniuln-DACH、奥马铂、二氯环戊二烯钛、二氯环戊二烯钒、二氯环戊二烯铌、二氯环戊二烯铝、二氯环戊二烯铼、二卤代二有机锡或其它含有金属的抗肿瘤药物。。

7.树状多肽大分子载体药物系统所作用的肿瘤性疾病为广谱哺乳动物(包括人)身体引发的恶性肿瘤和癌症，其中优选的作用于人类肺癌、人类非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和黑瘤，尤其是固体肿瘤(例如，肺、卵巢癌、乳腺、胃肠、结肠、胰腺、膀胱、肾、前列腺、脑)以及各种造血系统癌(例如，Hodgkin氏疾病、非Hodgkin氏淋巴癌、白血症)。

8.对于树状多肽大分子载体药物系统，其中所述活性药物小分子与树状多肽大分子的摩尔比为大约100∶1到1∶1。

9.树状多肽大分子药物载体系统可以通过静脉、口服、皮下、动脉内给药或局部给药的方式给予患恶性肿瘤的患者。