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[发明专利]一种棕榈酸帕里哌酮中间体的制备方法-CN201910103720.3有效
发明人：闫雪峰;张海明;张小兵 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2019-02-01 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D211/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种棕榈酸帕里哌酮中间体的制备方法。本发明涉及一种如式二所示结构的棕榈酸帕利哌酮中间体合成方法，该方法能够极大提高此类中间体纯度及收率，从而减少棕榈酸帕利哌酮的纯化操作，在棕榈酸帕利哌酮的合成过程中，首次利用有机路易斯酸做催化剂完成傅克反应，将制备棕榈酸帕利哌酮中间体的收率提高2.5倍以上。
一种棕榈酸帕里哌酮中间体制备方法

[发明专利]一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法-CN202111581302.9在审
发明人：马樱赫;刘祥 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2021-12-22 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明属于制药工程技术领域，尤其一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法，包括以下制备步骤：S1、帕利哌酮和棕榈酸酐在四氢呋喃中经催化剂作用缩合得到棕榈酸帕利哌酮粗品；S2、棕榈酸帕利哌酮粗品在丙酮中重结晶得到棕榈酸帕利哌酮；本发明的棕榈酸帕利哌酮的制备方法，反应时间短，所用试剂不会引入（潜在）基因毒性杂质，产物易于纯化，收率高，原料无强刺激性，反应操作简单利于工业化生产，具有明显的工业生产优势。
一种棕榈酸帕利哌酮制备方法

[发明专利]一种稳定的棕榈酸帕利哌酮长效制剂-CN201610632396.0有效
发明人：张勇;杨清敏;王栋海;张明会 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2016-08-04 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及一种稳定的棕榈酸帕利哌酮长效制剂，目的是提供一种具有良好分散性、复混悬性和物理性能稳定的棕榈酸帕利哌酮块状组合物。本发明提供的可获得棕榈酸帕利哌酮块状组合物的步骤包括：将含有棕榈酸帕利哌酮的混悬液冷冻干燥。
一种稳定棕榈酸帕利哌酮长效制剂

[发明专利]棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法-CN201910610916.1在审
发明人：林裕朗 -专利权人：华裕（无锡）制药有限公司
申请日： 2019-07-08 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种棕榈酸帕利哌酮制剂及其制备方法，属于药物组合物技术领域。其包括棕榈酸帕利哌酮90‑95份，聚山梨酯6‑8份，枸橼酸2‑4份，磷酸氢二钠2‑4份，磷酸二氢钠1‑3份，聚乙二醇15‑20份，氢氧化钠1.5‑2.5份，加水至600份；通过预分散、混合和球磨制得棕榈酸帕利哌酮制剂本发明所述棕榈酸帕利哌酮制剂，可用于治疗精神分裂症。采用本发明工艺制备得到的棕榈酸帕利哌酮制剂，粒径分布稳定，具有缓释及长效等特点，适于工业化应用发展。
帕利哌酮棕榈酸制备精神分裂症工业化应用磷酸二氢钠磷酸氢二钠药物组合物工艺制备聚山梨酯聚乙二醇粒径分布氢氧化钠预分散枸橼酸缓释加水可用球磨治疗

[发明专利]一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法-CN201610555973.0在审
发明人：田元;周胜安 -专利权人：广州仁恒医药科技有限公司
申请日： 2016-06-30 - 公布日： 2016-12-14 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法，包括如下步骤：步骤一：合成3‑(2‑羟乙基)‑6，7，8，9‑四氢‑9‑羟基‑2‑甲基四氢‑吡啶[1，2‑α]嘧啶‑4‑酮；步骤二：合成3‑(2‑氯乙基)‑6，7，8，9‑四氢‑9‑羟基‑2‑甲基四氢‑吡啶[1，2‑α]嘧啶‑4‑酮；步骤三：合成帕利哌酮；步骤四：合成棕榈酸帕利哌酮。与现有技术相比，本发明的棕榈酸帕利哌酮的制备方法，反应时间短，成本低，可控制杂质，纯化简单，产物纯度高，收率高。
一种棕榈酸帕利哌酮制备方法

[发明专利]棕榈酸帕利哌酮注射液的制备方法-CN202210187655.9在审
发明人：梁相永;李明;苏正兴;李丹;柯朵;谢佳;郑雪;赵栋 -专利权人：四川科伦药物研究院有限公司
申请日： 2022-02-28 - 公布日： 2023-09-05 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种棕榈酸帕利哌酮注射液的制备方法，包括以下步骤：配制含表面活性剂、稳定剂、pH调节剂的棕榈酸帕利哌酮混悬液；利用球磨法将混悬液研磨至目标粒径，得到目标粒径的混悬液；向目标粒径的混悬液加注射用水稀释至目标浓度，得到终混悬液；将终混悬液进行加压处理，经灌装得到棕榈酸帕利哌酮注射液；优选地，进行加热加压处理，经灌装得到棕榈酸帕利哌酮注射液。采用本方法获得的棕榈酸帕利哌酮注射液在整个贮存周期内的粒径具有良好的稳定性，为产品质量的可控性提供了保障；明显改善了样品的突释现象。
棕榈酸帕利哌酮注射液制备方法

[发明专利]棕榈酸帕利哌酮纳米晶体及其制备方法、棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液及其制备方法-CN202310279892.2在审
发明人：肖川;李明丽 -专利权人：济宁学院
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供了棕榈酸帕利哌酮纳米晶体及其制备方法、棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液及其制备方法，涉及药物生产技术领域。本发明将棕榈酸帕利哌酮溶于有机溶剂中后进行二氧化碳超临界结晶，得到的棕榈酸帕利哌酮纳米晶体达到纳米级，结晶过程中晶体与有机溶剂分离速度快，二氧化碳气化过程带走了大量能量，制备出的纳米晶体没有电荷积累，表面自由能较低，粒子间不易结块聚集，制成混悬液后不需要额外加入稳定剂，降低了棕榈酸帕利哌酮纳米晶混悬注射液的生产成本。而且，在结晶过程中有机溶剂被二氧化碳带走，无溶剂残留，无需进一步干燥处理，既解决了传统溶剂结晶法的溶剂残留的问题，又避免了棕榈酸帕利哌酮纳米晶体在干燥过程中结块的现象。
棕榈酸帕利哌酮纳米晶体及其制备方法晶混悬注射液

[发明专利]一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法-CN201710695855.4有效
发明人：徐文卫;张爱明;高鹏;徐洋平;孟庆义 -专利权人：正大天晴药业集团股份有限公司;连云港润众制药有限公司
申请日： 2017-08-15 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，涉及一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法。本发明的方法包括棕榈酸帕利哌酮在二氯甲烷和正庚烷的混合溶剂中析出的步骤。本发明所得棕榈酸帕利哌酮颗粒粒径小，呈薄片状，易于均质粉碎，粉碎时间短，对仪器设备的损害小，同时析晶时间短、收率高、无溶剂残留，特别适合工业化生产的需求。
一种棕榈酸帕利哌酮制备方法

[发明专利]一种棕榈酸帕利哌酮混悬液的制备方法-CN202080080880.1有效
发明人：钱桦江;蒋钰;赵振坤;陈叶明;许向阳 -专利权人：苏州恩华生物医药科技有限公司;江苏恩华药业股份有限公司
申请日： 2020-11-27 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：一种棕榈酸帕利哌酮混悬液的制备方法，其采用活塞狭缝式高压均质法制备得到棕榈酸帕利哌酮混悬液，所得到的混悬液具有适宜的粒径分布，可以发挥理想缓释作用。
一种棕榈酸帕利哌酮混悬液制备方法

[发明专利]一种帕利哌酮植入剂及其制备方法-CN201610355959.6在审
发明人：李金禄;尹述贵;尹建华;刘庆哲;张涛 -专利权人：湖南赛沃药业有限公司
申请日： 2016-05-26 - 公布日： 2016-10-26 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明属于帕利哌酮制剂技术领域，具体涉及一种帕利哌酮植入剂及其制备方法。该帕利哌酮植入剂，其包含治疗有效量的帕利哌酮活性成分，并任选包含药学上可接受的起载体作用的可生物降解材料，其中，所述帕利哌酮活性成分为帕利哌酮的药学上可接受的盐，包括其无机酸盐和有机酸盐。上述帕利哌酮植入剂的制备方法，包括如下步骤：(1)帕利哌酮盐的制备；(2)帕利哌酮微球的制备；(3)包衣、制片。由本申请提供的帕利哌酮植入剂具有较好的缓释性能，缓释时间超过3个月；释药稳定性好；且累计释放量超过90％，可保证药物的治疗效果，提高药物的依从性，满足实际临床的需要。
一种帕利哌酮植入及其制备方法

[发明专利]一种帕利哌酮植入剂及其制备方法-CN201811322736.5有效
发明人：尹述贵;王实强;贾少微;张涛;刘庆哲 -专利权人：深圳善康医疗健康产业有限公司
申请日： 2018-11-08 - 公布日： 2020-07-10 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种帕利哌酮植入剂，包括治疗有效量的帕利哌酮活性成分和药学上可接受的起载体作用的可生物降解材料，所述的帕利哌酮活性成分为纳米级帕利哌酮医药上可接受的盐，所述的可生物降解材料为聚乳酸和壳聚糖，还提供了上述植入剂的制备方法，包括：S1、制备纳米级帕利哌酮活性成分；S2、制备帕利哌酮微球；S3、压片：将步骤S2得到的帕利哌酮微球和步骤S1得到的纳米级帕利哌酮活性成分，加热压片，得到帕利哌酮植入片和本发明的帕利哌酮植入剂，缓释时间长，药物的释放完成度好，可以有效提高患者的药物依从性，保证治疗效果，同时其制备方法，产品稳定性好，为帕利哌酮植入剂的商业化应用提供了技术支撑。
一种帕利哌酮植入及其制备方法

[发明专利]制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法-CN201410718481.X有效
发明人：朱建荣;钟宏班;王法平;张中良;陈见阳 -专利权人：浙江京新药业股份有限公司;上虞京新药业有限公司
申请日： 2014-12-01 - 公布日： 2015-04-29 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备高纯度帕利哌酮II晶型的方法。本发明通过帕利哌酮粗品采用四氢呋喃和水的混合溶剂重结晶，得到高纯度的帕利哌酮混晶产品；再将高纯度的帕利哌酮混晶产品，在热水中搅拌，然后过滤、干燥即可得到高纯度的帕利哌酮II晶型产品。本发明能够有效去除帕利哌酮粗品中的杂质，尤其是氧化杂质，所得到的帕利哌酮纯度大于99.5％。
制备纯度帕利哌酮 ii 方法

[发明专利]棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法-CN202310630841.X在审
发明人：丁辉;徐坚;付龙;林霞;陈洁珺;许安安;林辉焕;于盼盼;杨丽香;黄滔 -专利权人：丽珠医药集团股份有限公司
申请日： 2023-05-31 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本申请涉及棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法，其包括以下步骤：步骤1：使用溶剂稀释棕榈酸帕利哌酮注射液，得到样品溶液；步骤2：将所述样品溶液注入高效液相色谱仪，检测聚山梨醇酯，所述高效液相色谱仪的检测器为本申请涉及的棕榈酸帕利哌酮注射液中的聚山梨醇酯的检测方法具有稳定性高、准确性高、抗干扰强、简单易用、耐用性好、成本低的优点。
棕榈酸帕利哌酮注射液中的山梨检测方法

[发明专利]一种棕榈酸帕利哌酮的合成工艺-CN201910609047.0在审
发明人：林裕朗 -专利权人：华裕（无锡）制药有限公司
申请日： 2019-07-08 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种棕榈酸帕利哌酮的合成工艺，属于药物组合物技术领域。其经过P的合成、P的精制、PP的合成和PP的精制制备得到棕榈酸帕利哌酮。
帕利哌酮棕榈酸精制合成工艺可控合成药物组合物产物纯度收率制备

[发明专利]一种帕利哌酮聚乙二醇缀合前药及制备-CN201710280407.8有效
发明人：解兵亮;曹敏慧;齐艳国;宋艳杰;董文弟 -专利权人：石家庄蒎格医药科技有限公司
申请日： 2017-04-26 - 公布日： 2019-02-19 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：一种新药帕利哌酮聚乙二醇缀合前药(PEG‑帕利哌酮)的发明，涉及到其制备和应用，所述的PEG‑帕利哌酮有如下通式所示:包括载体(聚乙二醇，PEG)、连接臂(AA)和帕利哌酮，其中载体是单臂聚乙二醇，也可以是双臂和四臂聚乙二醇，聚合度10～500；连接臂是氨基酸或由氨基酸组成的寡肽。通过对帕利哌酮进行PEG化修饰改造，延长了药物半衰期，可以达到每周1次甚至每月1次，提高了使用依顺性；增加了药物的水溶性，使之能够做成普通注射剂,避免了使用纳米晶长效制剂的超难工艺，降低生产难度和使用风险
一种帕利哌酮聚乙二醇缀合前药制备

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