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[发明专利]瑞格非尼盐晶型及其制备方法和用途-CN201380052962.5有效
发明人：宋小叶;劳海萍;盛晓霞;盛晓红 -专利权人：杭州普晒医药科技有限公司
申请日： 2013-09-12 - 公布日： 2016-10-12 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本申请涉及新型的瑞格非尼盐及其晶型，与已知的瑞格非尼一水合物及其晶型相比，本申请的瑞格非尼盐及其晶型具有一种或多种改进的特性。本申请还涉及所述瑞格非尼盐及其晶型的制备方法、其药物组合物、及其用于制备治疗转移性结肠直肠癌的药物中的用途。
瑞格非尼盐晶型及其制备方法用途

[发明专利]瑞戈非尼盐及其晶型、制备方法-CN201510216031.5有效
发明人：王元;何训贵;周岩锋;梁晨冰 -专利权人：药源药物化学（上海）有限公司
申请日： 2014-04-30 - 公布日： 2017-10-31 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明涉及两种如式(Ⅰ、Ⅱ)所示的瑞戈非尼有机酸盐，即瑞戈非尼的2‑羟基乙磺酸盐(依西酸盐)和乙基磺酸盐。本发明还涉及瑞戈非尼依西酸盐(式Ⅰ)的两种晶型，命名为晶型A、晶型B。本发明还涉及瑞戈非尼乙基磺酸盐(式Ⅱ)的两种晶型，命名为晶型α、晶型β。本发明还公开了一种瑞戈非尼对甲苯磺酸盐的新晶型，命名为晶型N‑1。本发明还公开了瑞戈非尼依西酸盐晶型A、B，瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型α、β，瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N‑1的制备方法。本发明公开的瑞戈非尼依西酸盐晶型A、B，瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型α、β，瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N‑1有X‑射线粉末衍射特征吸收峰和差示扫描量热仪(DSC)特征吸收峰。其中，瑞戈非尼依西酸盐晶型A、瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型β以及瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N‑1稳定、不易吸潮、溶解性好。
瑞戈非尼盐及其制备方法

[发明专利]瑞戈非尼盐及其晶型、制备方法-CN201410181182.7有效
发明人：王元;何训贵;周岩锋;梁晨冰 -专利权人：药源药物化学（上海）有限公司
申请日： 2014-04-30 - 公布日： 2014-07-16 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明涉及两种如式(Ⅰ、Ⅱ)所示的瑞戈非尼有机酸盐，即瑞戈非尼的2-羟基乙磺酸盐(依西酸盐)和乙基磺酸盐。本发明还涉及瑞戈非尼依西酸盐(式Ⅰ)的两种晶型，命名为晶型A、晶型B。本发明还涉及瑞戈非尼乙基磺酸盐(式Ⅱ)的两种晶型，命名为晶型α、晶型β。本发明还公开了一种瑞戈非尼对甲苯磺酸盐的新晶型，命名为晶型N-1。本发明还公开了瑞戈非尼依西酸盐晶型A、B，瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型α、β，瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N-1的制备方法。本发明公开的瑞戈非尼依西酸盐晶型A、B，瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型α、β，瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N-1有X-射线粉末衍射特征吸收峰和差示扫描量热仪(DSC)特征吸收峰。其中，瑞戈非尼依西酸盐晶型A、瑞戈非尼乙基磺酸盐晶型β以及瑞戈非尼对甲苯磺酸盐晶型N-1稳定、不易吸潮、溶解性好。
瑞戈非尼盐及其制备方法

[发明专利]含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物-CN202010052300.X在审
发明人： S·思科拉博斯;A·芬克;M·克雷瑟;U·奥伯蒂克 -专利权人：拜尔健康护理有限责任公司
申请日： 2013-09-05 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： A61K9/30 文献下载
摘要：本发明涉及含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物。具体地，本发明涉及一种包衣药物组合物，包含：瑞戈非尼，其水合物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，或其晶型物；以及它的制备方法和其用于治疗疾病的用途。
含有瑞戈非尼包衣药物组合

[发明专利]含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物-CN202310406916.6在审
发明人： S·思科拉博斯;A·芬克;M·克雷瑟;U·奥伯蒂克 -专利权人：拜尔健康护理有限责任公司
申请日： 2013-09-05 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K47/32 文献下载
摘要：本发明涉及含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物。具体地，本发明涉及一种包衣药物组合物，包含：瑞戈非尼，其水合物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，或其晶型物；以及它的制备方法和其用于治疗疾病的用途。
含有瑞戈非尼包衣药物组合

[发明专利]含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物-CN202310410047.4在审
发明人： S·思科拉博斯;A·芬克;M·克雷瑟;U·奥伯蒂克 -专利权人：拜尔健康护理有限责任公司
申请日： 2013-09-05 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明涉及含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物。具体地，本发明涉及一种包衣药物组合物，包含：瑞戈非尼，其水合物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，或其晶型物；以及它的制备方法和其用于治疗疾病的用途。
含有瑞戈非尼包衣药物组合

[发明专利]含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物-CN202310409897.2在审
发明人： S·思科拉博斯;A·芬克;M·克雷瑟;U·奥伯蒂克 -专利权人：拜尔健康护理有限责任公司
申请日： 2013-09-05 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K31/44 文献下载
摘要：本发明涉及含有瑞戈非尼的包衣的药物组合物。具体地，本发明涉及一种包衣药物组合物，包含：瑞戈非尼，其水合物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，或其晶型物；以及它的制备方法和其用于治疗疾病的用途。
含有瑞戈非尼包衣药物组合

[发明专利]一种瑞戈非尼一水合物晶型及其制备方法-CN201511020292.6在审
发明人：吴立红;梁敏;池晓雷;王世霞;孙文涛;钟文辉;刘洋;刘瑞鹏;成红云;贾小鹏 -专利权人：石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
申请日： 2016-02-25 - 公布日： 2017-09-01 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明提供一种瑞戈非尼一水合物新晶型K，以及该晶型的制备方法。本发明所提供的瑞戈非尼一水合物K晶型，与现有技术公开的现有瑞戈非尼一水合物晶型相比，具有不同的DSC、TGA以及X-射线衍射图谱。所述K晶型产品纯度超过99.9％。产品中潜在基因毒性杂质RG-5的含量仅为十几个ppm。所述制备工艺简单，反应条件温和，后处理简单。
一种瑞戈非尼一水合物及其制备方法

[发明专利]含有瑞格非尼的局部眼用药物组合物-CN201280042504.9在审
发明人： M.贝特格;G.冯德根费尔德;J.弗罗因德利布;C.希尔特-迪特里希;J.克尔德尼希;J.克拉尔;U.明斯特;A.奥姆;A.里希特;B.里德尔 -专利权人：拜尔健康护理有限责任公司
申请日： 2012-06-26 - 公布日： 2014-06-25 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本发明涉及含有瑞格非尼、其水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐或其多晶型物的局部眼用药物组合物和其制备方法及其用于治疗眼科病症的用途。
含有瑞格非尼局部用药组合

[发明专利]一种改进的瑞博西尼及其盐的制备方法-CN201880065691.X有效
发明人： S·S·索希;G·辛格;S·拉西里;M·K·潘迪;R·N·逖瓦利;S·舒克拉;S·穆斯玛德;H·杜阿;W·卡布里 -专利权人：费森尤斯卡比肿瘤学有限公司
申请日： 2018-10-26 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及式V的瑞博西尼或其盐的制备方法。本发明提供瑞博西尼琥珀酸盐和瑞博西尼三氟乙酸盐的新晶型。本发明还涉及包含瑞博西尼琥珀酸盐的晶型和至少一种药学上可接受的载体。
一种改进瑞博西尼及其制备方法

[发明专利]一种瑞戈非尼的纯化方法-CN202111209445.7在审
发明人：李宏名;张娇;吴转;王天明;林羿成;韩增影;赵栋;王晶翼 -专利权人：四川科伦药物研究院有限公司
申请日： 2021-10-18 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼的纯化方法，属于药物化学技术领域。本发明的瑞戈非尼的纯化方法包括以下步骤：将瑞戈非尼溶解在热溶剂中得到瑞戈非尼溶液；蒸除部分溶剂，而后回流析晶；停止回流，采用以下方式中的一种或几种继续析晶：蒸除溶剂、降温、添加反溶剂；析晶完毕后，固液分离，干燥，即得瑞戈非尼。本发明创造性地采用蒸除部分溶剂后回流析晶，再用其他方法继续析晶的方法对瑞戈非尼进行纯化，不仅有效降低遗传毒性杂质A的含量，同时对其他杂质也具有较好的去除效果。采用本发明方法纯化得到的瑞戈非尼具有良好的晶形。
一种瑞戈非尼纯化方法

[发明专利]一种瑞戈非尼的精制方法-CN202211631297.2在审
发明人：顾健东;潘东华;李茂;吕峰 -专利权人：江苏希迪制药有限公司
申请日： 2022-12-19 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼的精制方法，包括以下步骤：S1、在瑞戈非尼中加入一定量的溶剂，加热搅拌至全部溶解，得到第一混合液；S2、加入吸附树脂，继续搅拌使得所述第一混合液与吸附树脂充分接触；S3、吸附结束后，热过滤，得到滤液；S4、将上述滤液静置降温进行析晶，然后过滤，滤饼干燥，即得瑞戈非尼产品。该瑞戈非尼的精制方法是一种收率高、去除效果好、晶型稳定的精制方法，能够实现对瑞戈非尼中基因杂质的有效控制，保证瑞戈非尼的质量和患者用药的安全性，具有重要的研究意义。
一种瑞戈非尼精制方法

[发明专利]一种瑞戈非尼新晶型-CN201510076275.8有效
发明人：戴向前;沈金;王成伟 -专利权人：上海京新生物医药有限公司;浙江京新药业股份有限公司
申请日： 2015-02-13 - 公布日： 2018-07-17 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明提供一种瑞戈非尼新晶型，其X‑射线粉末衍射在2θ大约在9.25、12.06、12.88、13.23、14.68、14.96、15.76、17.46、18.44、19.02、21.47、22.97、本发明的瑞戈非尼晶型具有较好的稳定性。
新晶型射线粉末特征峰晶型衍射

[发明专利]一种瑞格非尼衍生物的制备方法-CN201810305238.3在审
发明人：何旭;王加燕;张池;刘春;崔希林 -专利权人：梯尔希(南京)药物研发有限公司
申请日： 2018-04-08 - 公布日： 2018-10-02 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞格非尼衍生物的制备方法，本发明通过大量实验筛选出最佳的反应步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，反应条件比较温和，产率高，可实现工业化生产。本发明以3‑氟苯酚、N‑甲基‑4‑氯‑2‑吡啶甲酰胺和4‑氨基‑3‑氟苯酚为原料，通过七步反应，合成得到瑞格非尼衍生物，本发明制备得到的瑞格非尼衍生物纯度高，对瑞格非尼进行质量控制、安全性和效能评价提供依据，并且瑞格非尼衍生物药理活性好，可开发用于阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境等药物，对抗肿瘤药物开发具有重要的应用价值。
制备反应条件苯酚抑制肿瘤血管肿瘤细胞增殖氨基肿瘤微环境吡啶甲酰胺工艺设计实验筛选效能评价药理活性肿瘤药物质量控制产率合成开发对抗调控应用

[发明专利]一种瑞戈非尼与马来酸的共晶及其制备方法-CN202010787157.9有效
发明人：陈嘉媚;贾军龙;戴霞林 -专利权人：天津理工大学
申请日： 2020-08-07 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种瑞戈非尼与马来酸共晶及其制备方法。该共晶中瑞戈非尼与马来酸的摩尔比为1∶1，该共晶X射线粉末衍射图在2theta值为5.9±0.2°、9.6±0.2°、11.6±0.2°、12.4±0.2°、21.3±0.2°、25.6±0.2°处具有特征峰本发明提供的共晶制备方法工艺简单，结晶过程易于控制，重现性好，适用于工业化生产。这种共晶较瑞戈非尼一水合物具有较高的表观溶解度，有利于提高瑞戈非尼的口服吸收效率。
一种瑞戈非尼马来及其制备方法

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