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2023-10-24 公布专利

2023-10-20 公布专利

2023-10-17 公布专利

2023-10-13 公布专利

2023-10-10 公布专利

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2023-09-26 公布专利

2023-09-22 公布专利

2023-09-19 公布专利

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国家电网公司

华为技术有限公司

中兴通讯股份有限公司

三星电子株式会社

中国石油化工股份有限公司

鸿海精密工业股份有限公司

松下电器产业株式会社

上海交通大学

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[发明专利]一种培美曲塞二酸新晶型及其制备方法-CN201610584724.4在审
发明人：安晓霞;申淑匣 -专利权人：上海创诺制药有限公司
申请日： 2016-07-22 - 公布日： 2018-01-30 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞二酸新晶型及其制备方法，所述培美曲塞二酸新晶型简记为晶型X，为培美曲塞二酸的水合物，在X射线粉末衍射下，在衍射角2θ为7.82°、9.20°、12.84°、18.70°、19.56本发明所述的培美曲塞二酸新晶型是水合物，无溶剂毒性，含水量低，易于过滤和干燥，具有良好的热稳定性和高湿稳定性，尤其具有优良的流动性和可压性，可实现压制开发成片剂等口服制剂形式，对后续制剂的开发具有重要意义
一种培美曲塞二酸新晶型及其制备方法

[发明专利]培美曲塞二酸多晶型的制备方法-CN201410617030.7在审
发明人：袁建栋;沈建明 -专利权人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司;信泰制药（苏州）有限公司
申请日： 2014-11-06 - 公布日： 2016-05-11 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲塞二酸多晶型的制备方法，具体涉及一种培美曲塞二酸晶型C的制备方法，本发明采用乙醇/水混合溶液做为结晶溶剂，以培美曲塞二钠为原料，通过调节pH3~4制备培美曲塞二酸晶型C，操作方法简单
培美曲塞二酸多晶制备方法

[发明专利]培美曲塞二酸新晶型及其制备方法-CN202110387734.X在审
发明人：张永晖;王玉兵;冷传新;范传文;林栋;刘培元 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2021-04-12 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及培美曲塞二酸的新晶型及其制备方法，该晶型纯度高，制备过程操作简单，易于规模化制备，能够更好地适用于制备药物制剂和规模化生产。
培美曲塞二酸新晶型及其制备方法

[发明专利]培美曲塞二甲酯对甲苯磺酸盐晶型及其制备方法-CN201010263895.X有效
发明人：王晶翼;林栋;冷传新;范传文 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2010-08-26 - 公布日： 2012-03-14 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，涉及一种叶酸抑制剂类药物培美曲塞二钠的关键中间体的晶型及其制备方法，所提供的培美曲塞二甲酯对甲苯磺酸盐的晶型稳定，纯度高，有效提高了培美曲塞二甲酯的纯度，解决了培美曲塞二甲酯提纯过于繁琐的问题，对于提高后续产物培美曲塞二钠的质量有十分积极的意义，易于工业化生产。
培美曲塞二甲甲苯磺酸盐晶型及其制备方法

[发明专利]培美曲塞二酸新晶型及其制备方法-CN202111077831.5在审
发明人：冷传新;张永晖;王玉兵;范传文;林栋;刘培元 -专利权人：齐鲁制药有限公司
申请日： 2021-09-15 - 公布日： 2022-04-01 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及培美曲塞二酸的新晶型及其制备方法。该晶型具有良好的化学稳定性和晶型纯度，易于规模化制备，能够更好地适用于制备药物制剂和规模化生产，具有广阔的应用前景。
培美曲塞二酸新晶型及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞盐的纯化方法-CN200710092879.7有效
发明人：罗杰;林蒙;林波;叶文润;秦咏梅;邓杰 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2007-10-24 - 公布日： 2009-04-29 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了培美曲塞盐，特别是培美曲塞钠盐，尤其是培美曲塞二钠的一种新纯化方法，该方法通过盐析操作来实现，是使培美曲塞盐从包含培美曲塞盐、另一种或多种水溶性盐的水溶液或水与混溶于水的一种或多种有机溶剂的混合溶液中析晶出来
一种培美曲塞盐纯化方法

[发明专利]培美曲塞二酸的新晶型及其制备方法-CN200810070345.9有效
发明人：罗杰;林蒙;朱正勇;罗君来;叶文润;秦咏梅;邓杰 -专利权人：重庆医药工业研究院有限责任公司
申请日： 2008-09-22 - 公布日： 2010-03-31 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及有机化学领域和药学领域，提供了叶酸拮抗剂N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸(培美曲塞二酸)的新晶型及其制备方法该新晶型制备方法简单、易于工业化生产。
培美曲塞二酸新晶型及其制备方法

[发明专利]培美曲塞二酸新晶型及其制备方法-CN201510529028.9有效
发明人：徐进;王艳军;张小兵;赵军军 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司;常州恒邦药业有限公司
申请日： 2015-08-25 - 公布日： 2020-11-27 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了培美曲塞二酸新晶型及其制备方法。具体地，本发明涉及N‑{4‑[2‑(2‑氨基‑4,7‑二氢‑4‑氧‑1H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑5‑基)乙基]苯甲酰基}‑L‑谷氨酸二水合物新晶型及其制备方法，其中所述晶型XRPD图谱中至少包含2θ±本发明晶型具有稳定性好，纯度高等特点，该新晶型的制备简单、易操作，适用于工业化生产。
培美曲塞二酸新晶型及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法-CN201410851009.3在审
发明人：刘婷;马新荣;卢秀莲 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2014-12-31 - 公布日： 2015-05-13 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，具体来说，涉及到一种培美曲塞二钠无菌粉针剂及其制备方法。所述制备方法具体为：将培美曲塞二钠溶于水中制成培美曲塞二钠溶液，无菌过滤得药液A；将析晶溶剂进行无菌过滤；在无菌条件下，边搅拌边向药液A中加入析晶溶剂，析出培美曲塞二钠晶体；过滤，常温减压干燥得到培美曲塞二钠无菌原料；滤液蒸馏回收析晶溶剂；将得到的无菌原料按剂量分装即得培美曲塞二钠无菌粉针剂。与现有技术相比，本发明所述的培美曲塞二钠无菌粉针剂制备方法，其制备过程均在常温下进行，工艺简单，产品质量稳定，降低了普通冻干粉针剂型的能耗，易于工业化生产。
一种培美曲塞二钠无菌针剂及其制备方法

[发明专利]制备培美曲塞二钠2.5水结晶的方法-CN200910198326.9有效
发明人：刘蔚;蔡志刚;王锰 -专利权人：上海希迪制药有限公司
申请日： 2009-11-05 - 公布日： 2011-05-11 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种制备培美曲塞二钠2.5水结晶的方法，包括如下步骤：(1)将原料培美曲塞二钠溶于水中；(2)将得到培美曲塞二钠的水溶液滴加到能与水互溶的有机溶剂中，进行析晶；(3)过滤，收集滤饼，干燥，得目标产物本发明的制备方法，可控性强，操作简便，重现性好，不需要特殊设备，产品收率高，晶型稳定，易于工业化生产。
制备培美曲塞二钠 2.5 结晶方法

[发明专利]培美曲塞乙二胺盐及其制备方法-CN200610024564.4无效
发明人：毛振民;刘兰芳;刘增路 -专利权人：上海金色医药科技发展有限公司;上海交通大学;上海医药(集团)有限公司
申请日： 2006-03-09 - 公布日： 2007-09-12 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞乙二胺盐，其以无水的或水合的形式存在。本发明还公开了所述培美曲塞乙二胺盐的制备方法。本发明还公开了所述培美曲塞乙二胺盐的应用以及含有所述培美曲塞乙二胺盐的药物组合物。本发明的培美曲塞乙二胺盐是一种很好的水溶性培美曲塞胺盐类化合物，与其它形式的培美曲塞盐相比，它具有稳定性好，易于制备的优点，为培美曲塞的剂型研究提供了新的选择。
培美曲塞乙二胺盐及其制备方法

[发明专利]一种培美曲塞二钾的冻干粉针剂及其制备方法-CN201410738703.4在审
发明人：袁建栋 -专利权人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司;信泰制药（苏州）有限公司
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2016-07-06 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种培美曲塞二钾的冻干粉针剂及其制备方法。具体，本发明提供的培美曲塞二钾的冻干粉针剂包含培美曲塞二钾和甘露醇，任选的包含抗氧化剂；其制备方法包括采用培美曲塞二酸先与KOH溶液混合，得到培美曲塞二钾溶液，再将辅料的水溶液混匀后加入到培美曲塞二钾溶液中，除菌、冻干，得到的培美曲塞二钾冻干粉针剂稳定性好，水分含量低，复溶性好，杂质含量低，质量可控。
一种培美曲塞二钾干粉针剂及其制备方法

[发明专利]培美曲塞酸中2-氨基-4,6-二羟基嘧啶及4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的检测方法-CN202010161420.3有效
发明人：闫玲玲;钱振英;董占静 -专利权人：山东铂源药业股份有限公司
申请日： 2020-03-10 - 公布日： 2022-11-18 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞酸中2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶及4‑氨基‑2,6‑二羟基嘧啶的检测方法。该方法以Acclaim RSLC120 C18为色谱柱，采用LC‑MS检测方法对培美曲塞酸中杂质2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶及4‑氨基‑2,6‑二羟基嘧啶进行定性和定量，并进行了方法学验证，经实验证明，本发明首次建立了一种培美曲塞酸中杂质2‑氨基‑4,6‑二羟基嘧啶及4‑氨基‑2,6‑二羟基嘧啶的定性和定量方法，便于对培美曲塞酸的质量进行控制，从而提高了培美曲塞二钠的用药安全性。
培美曲塞酸中氨基羟基嘧啶检测方法

[发明专利]一种培美曲塞中间体的纯化方法-CN201910290215.4有效
发明人：朱小锋;喻威;谷怡 -专利权人：重庆迈德凯医药有限公司
申请日： 2019-04-11 - 公布日： 2020-09-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明提供了一种培美曲塞中间体的纯化方法，包括以下步骤：A)将培美曲塞中间体粗品溶解于溶剂中，得到培美曲塞中间体粗品溶液；B)将所述培美曲塞中间体粗品溶液与三氟乙酸混合，得到培美曲塞中间体的三氟乙酸盐。本发明通过在一定的溶剂、温度下，加入适当的酸，与中间体成盐，达到纯化培美曲塞中间体的目的，减少中间体中的杂质含量，得到高纯度的培美曲塞中间体。利用该中间体制备培美曲塞二钠原料药，可以有效减少原料药中的杂质残留，得到高纯度、符合药用标准的培美曲塞二钠原料药。本发明提供的制备方法操作简单，适合工业化生产。
一种培美曲塞中间体纯化方法

[发明专利]一种培美曲塞杂质及其合成方法-CN201811310705.8在审
发明人：程青芳;张海霞;王启发;张浩;徐甜甜 -专利权人：淮海工学院
申请日： 2018-11-06 - 公布日： 2019-01-04 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞杂质及其盐和其合成方法。该培美曲塞杂质的结构如式(I)所示；该杂质的合成是以4‑(3,3‑二溴‑4‑氧代丁基)苯甲酸乙酯为原料经4步合成制得。本发明提供了一种培美曲塞杂质及其盐，还提供了该杂质的合成方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化杂质，提高培美曲塞及其盐的质量控制水平和用药安全提供了一条新的途径。
培美曲塞合成式( I )质量控制水平苯甲酸乙酯氧化杂质用药安全丁基制备

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