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[发明专利]从血浆组分沉淀中提取人凝血因子Ⅷ和人纤维蛋白原的工艺-CN201310285991.8无效
发明人：田健生;徐建生;张萍 -专利权人：武汉中原瑞德生物制品有限责任公司
申请日： 2013-07-09 - 公布日： 2013-10-16 - 主分类号： C07K14/755 文献下载
摘要：本发明提供一种从血浆组分沉淀中提取人凝血因子Ⅷ和人纤维蛋白原的工艺，所述制备工艺包括以下步骤：将新鲜血浆进行一次沉淀，从血浆中共沉出凝血因子Ⅷ和组纤维蛋白原沉淀；将一次沉淀进行悬浮；将悬浮液进行离心分离出上清液；将离心分离的上清液进行病毒灭活；以及将上清液进行层析精制，分别得到用于制备人凝血因子Ⅷ制品的人凝血因子Ⅷ精制液和用于制备人纤维蛋白原制品的层析流出液。上述方法通过一步血浆组分沉淀将人凝血因子Ⅷ和人纤维蛋白原沉淀出来，再采用离子交换层析工艺纯化制备人凝血因子Ⅷ和人纤维蛋白原，克服从冷沉淀制备人凝血因子Ⅷ而不能常规生产人纤维蛋白原的不足。
血浆组分沉淀提取凝血因子纤维蛋白原工艺

[发明专利]一种重组人凝血因子Ⅻa的生产方法-CN201310278238.6有效
发明人：钱冬明;胡亮;李立炯 -专利权人：维亚生物科技（上海）有限公司
申请日： 2013-07-03 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明属于基因工程领域，特别涉及一种重组人凝血因子Ⅻa的生产方法。本发明通过基因合成的方法得到编码人凝血因子Ⅻa活性区域的DNA，通过毕赤酵母进行扩增，将酵母培养液离心透析、滤膜压滤，再通过以Ni-NTA为介质的柱层析纯化得到重组人凝血因子Ⅻa。本发明降低了人凝血因子Ⅻa的生产成本，产品活性高于从血液中提取的凝血因子Ⅻa。
一种重组凝血因子生产方法

[发明专利]凝血因子Ⅸ质控品制备方法-CN201410449813.9有效
发明人：林方昭;肖小璞;高翠华;肖玲;肖薇;王海龄 -专利权人：中国医学科学院输血研究所;成都协和生物技术有限责任公司
申请日： 2014-09-04 - 公布日： 2014-12-03 - 主分类号： G01N33/96 文献下载
摘要：本发明涉及临床凝血检验制剂的制备方法，具体凝血因子IX质控品制备方法，用抗人凝血因子IX单克隆抗体免疫亲和层析柱将多人份混合血浆进行亲和层析，去除多人份混合血浆中的凝血因子IX即为缺乏凝血因子IX血浆；再将多人份混合血浆与缺乏凝血因子IX血浆按照一定比例混合，制备成凝血因子IX含量为不同浓度水平的凝血因子IX质控品，加入冻干保护剂，分装，冷冻干燥，获得凝血因子IX质控品。本发明制备的凝血因子IX质控品，其产品均一性、稳定性及冻干品复融后稳定性好，可代替进口产品用于凝血因子IX检测的质量控制，有利于降低检测成本，提升我国对凝血因子IX检测的能力。
凝血因子质控品制备方法

[发明专利]一种洗涤液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品-CN201711469047.2在审
发明人：马小伟;梁雪爽;张宝献;张学成;王明华;刘亚芳 -专利权人：华兰生物工程股份有限公司;华兰生物工程重庆有限公司;华兰生物工程技术（北京）有限公司
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2018-04-13 - 主分类号： C07K14/755 文献下载
摘要：本发明公开了一种洗涤液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。180mmol/L、甘氨酸100‑140mmol/L、氯化钙35‑45μmol/L以及聚山梨酯80 40‑80mmol/L，pH 6.80‑7.20，采用该洗涤液可以尽可能地去除杂质蛋白，并保证目的蛋白即人凝血因子牢固地结合在层析柱上，并防止目的蛋白即人凝血因子VIII变性析出，避免人凝血因子VIII流失，有利于提高人凝血因子VIII的回收率和比活。
一种洗涤液以及凝血因子 viii 制备方法制品

[发明专利]人凝血因子轻链蛋白及其应用-CN201310206823.5有效
发明人：宋旭;陈金武;廖东升;马登佼 -专利权人：成都渊源生物科技有限公司
申请日： 2013-05-29 - 公布日： 2018-07-27 - 主分类号： C07K14/745 文献下载
摘要：本发明通过体外抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白抗不同革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度，通过体内抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌的抑制作用，证明了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌具有明显的抑制作用通过质谱及银染检测证明了人凝血因子轻链蛋白对内毒素的水解及清除作用，以便开发出一类治疗内毒素血症的新型药物。所述人凝血因子轻链蛋白为人凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ轻链蛋白，以及与它们具有50%以上同源性的蛋白。
凝血因子蛋白及其应用

[发明专利]人凝血因子轻链蛋白及其应用-CN201480042517.5有效
发明人：宋旭;李灵;陈金武;廖东升;马登佼 -专利权人：成都渊源生物科技有限公司
申请日： 2014-05-22 - 公布日： 2020-03-20 - 主分类号： C07K14/745 文献下载
摘要：本发明通过体外抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白抗不同革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度，通过体内抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌的抑制作用，证明了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌具有明显的抑制作用通过质谱及银染检测证明了人凝血因子轻链蛋白对内毒素的水解及清除作用，以便开发出一类治疗内毒素血症的新型药物。所述人凝血因子轻链蛋白为人凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ轻链蛋白，以及与它们具有50％以上同源性的蛋白。
凝血因子蛋白及其应用

[发明专利]抗凝血因子XI抗体-CN202210232062.X在审
发明人：陈祝;K.P.埃尔斯沃思;J.A.米利根;E.奥尔达姆;D.塞弗特;V.甘地;M.塔布里兹法德;B.普林斯 -专利权人：默沙东公司;阿迪马布有限责任公司
申请日： 2017-01-19 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07K16/36 文献下载
摘要：本发明涉及抗凝血因子XI抗体。具体地，描述了结合人凝血因子XI的apple 2结构域且抑制通过凝血因子XIIa对FXI的活化的抗体。
抗凝因子 xi 抗体

[发明专利]一种用于监测人体出凝血功能及状态的试剂盒及应用-CN202210017944.4在审
发明人：夏茂;吴齐全;沈瀚;董杰 -专利权人：南京鼓楼医院
申请日： 2022-01-07 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于监测人体出凝血功能及状态的试剂盒及应用，包含有14种荧光编码微球，分别偶联了人纤维蛋白原FIB、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII、PC、PS、ATIII和VWF十四种不同的单克隆抗体并以一定数量混合，还包含有生物素标记的配对检测抗体。本发明提供的试剂盒利用14种抗体提供了一组14色抗体组合方案，在多色流式细胞仪平台，运用本发明提供的试剂盒，实现单个样本的单管检测，通过生物信息学分析，即可对出凝血相关因子进行深度分析，可有效地监测体检者的出凝血功能及状态
一种用于监测人体凝血功能状态试剂盒应用

[发明专利]表达重组人凝血因子VII的毕赤酵母及其制法和应用-CN200710045279.5无效
发明人：朱威;楼觉人;蔡蓓蓓 -专利权人：上海生物制品研究所
申请日： 2007-08-27 - 公布日： 2009-03-04 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种表达人凝血因子VII的酵母细胞，所述酵母细胞中整合有表达人凝血因子VII的构建物，所述构建物含有2－15个串联排列的人凝血因子VII表达盒，各表达盒从5’到3’依次包括以下元件：(a)起始信号元件AOX；(b)人凝血因子VII基因；(c)终止信号元件AOX(TT)；并且所述酵母细胞在甲醇诱导下表达具有活性的人凝血因子VII。本发明还提供了所述构建物及其制法、酵母细胞的制备方法及其表达的人凝血因子VII。本发明所构建的2－15个拷贝的酵母细胞可用于提高产量、降低成本，适于人凝血因子VII制剂的大规模生产。
表达重组凝血因子 vii 酵母及其制法应用

[发明专利]一种洗脱液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品-CN201711469046.8在审
发明人：马小伟;张宝献;梁雪爽;张学成;赵东升;王明华 -专利权人：华兰生物工程股份有限公司;华兰生物工程重庆有限公司;华兰生物工程技术（北京）有限公司
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： C07K14/755 文献下载
摘要：本发明公开了一种洗脱液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。该洗脱液可以确保目的蛋白即人凝血因子VIII从层析柱尽可能地被洗脱，并避免人凝血因子VIII变性或其稳定性降低，提高有利于提高人凝血因子VIII的回收率和比活。
人凝血因子VIII 洗脱液制备氯化钠目的蛋白血液制品层析柱甘氨酸氯化钙组氨酸比活变性地被洗脱回收率

[发明专利]人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂-CN201210060299.0有效
发明人：张学俊;李长清;叶生亮;杜晞;曹海军;杨显福;喻洪跃 -专利权人：中国医学科学院输血研究所
申请日： 2012-03-09 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： A61K38/37 文献下载
摘要：本发明公开了一种人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。实验证明，人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII含有0.1‑10％组氨酸或其盐；0.1‑10％精氨酸或其盐；0.1‑10％赖氨酸或其盐，0.1‑10％甘氨酸，0.1‑10％甘露醇，0.1‑10％蔗糖和0.1‑10％海藻糖的一种或几种就能在80‑100℃干热环境下既能有效灭活病毒，又能有效保护人凝血因子VIII的活性，并具有合格的冻干外观及复溶外观。因此本发明可用作人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。
凝血因子 viii vwf 复合物制剂热处理稳定剂

[发明专利]包括人源化凝血因子12基因座的非人动物-CN202080038651.3有效
发明人：唐亚俊;丹·夏洛索恩;林登·米特瑙尔;洛里·莫顿;达莉亚·扎莫洛奇科夫;妮可·阿莱桑德里-哈贝尔;林恩·麦克唐纳 -专利权人：瑞泽恩制药公司
申请日： 2020-04-02 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：提供了包括人源化凝血因子XII(F12)基因座的非人动物基因组、非人动物细胞和非人动物以及制备和使用此类非人动物基因组、非人动物细胞和非人动物的方法。包括人源化F12基因座的非人动物细胞或非人动物表达人凝血因子XII蛋白或嵌合凝血因子XII蛋白，所述嵌合凝血因子XII蛋白的片段来自人凝血因子XII。提供了用于使用包括人源化F12基因座的此类非人动物来评估如被设计成靶向人F12的核酸酶试剂等靶向人凝血因子XII的试剂的体内功效的方法。
包括人源化凝血因子 12 基因非人动物

[发明专利]一种人凝血因子VIII的制备方法以及人凝血因子VIII制品-CN201711471087.0有效
发明人：马小伟;张宝献;范蓓;潘若文;梁雪爽;张学成 -专利权人：华兰生物工程股份有限公司;华兰生物工程重庆有限公司;华兰生物工程技术（北京）有限公司
申请日： 2017-12-28 - 公布日： 2021-05-14 - 主分类号： C07K14/755 文献下载
摘要：本发明公开了一种人凝血因子VIII的制备方法以及人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。该人凝血因子VIII的制备方法通过对冷沉淀的合理处理，以浓度为0.015‑0.025mol/L的氨丁三醇溶液按质量比为3‑5:1的比例溶解冷沉淀，采用聚乙二醇沉淀法联合离子交换层析法分离提纯，可有效提高人凝血因子VIII的回收率和终产品的比活，收率达到180‑240IU/L血浆，比活不低于100IU/mg蛋白，制得的人凝血因子VIII制品中富含vWF因子，vWF因子与人凝血VIII因子比例接近1:1，除用于治疗甲型血友病患者的，也可用于治疗血管性血友病患者，且人凝血因子VIII具有良好的稳定性和耐热性。
一种凝血因子 viii 制备方法以及制品

[发明专利]一种人凝血因子Ⅷ的干热处理稳定剂及其用途-CN201210468069.8有效
发明人：牟蕾;鲁涛;王黔川;李伟;余伟 -专利权人：成都蓉生药业有限责任公司
申请日： 2012-11-19 - 公布日： 2013-02-13 - 主分类号： C07K1/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种人凝血因子Ⅷ的干热处理稳定剂，它包括如下配比的成分：枸橼酸钠0.005M~0.015M，氯化钙0.001M~0.002M，盐酸精氨酸0.15M~0.25M，人血白蛋白6~10g/L。本发明还公开了一种人凝血因子Ⅷ制剂及其制备方法。本发明人凝血因子Ⅷ的干热处理稳定剂可有效维持人凝血因子Ⅷ的活性，成本低廉，具有良好的临床应用前景。
一种凝血因子热处理稳定剂及其用途

[发明专利]修饰的凝血因子VIII-CN01819149.5无效
发明人： J·S·洛拉 -专利权人：埃默里大学
申请日： 2001-09-19 - 公布日： 2004-02-11 - 主分类号： C07K11/00 文献下载
摘要：人凝血因子VIII的特定氨基酸基因座与用凝血因子VIII治疗后的血友病患者的抑制性抗体反应。公开了修饰的凝血因子VIII，其中通过在一个或多个特定的基因座位取代改变氨基酸序列。修饰的凝血因子VIII用于血友病，用于避免或预防抑制性抗体的作用。
修饰凝血因子 viii

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