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[发明专利]一种美罗培南三水合物的制备方法-CN202010037412.8在审
发明人：柳加兵;王建洪 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司
申请日： 2020-01-14 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物的制备新方法，即：在加氢反应结束后，立即冷却反应液，加入有机溶剂搅拌析晶，过滤得到含活性炭的美罗培南粗品，再加水溶解美罗培南粗品，并过滤除去活性炭，滤液中再加入有机溶剂析晶得到美罗培南精制品该方法将粗品和精制工序结合在一起，缩短了后处理过程，可极大地减少对美罗培南的破坏，提高了美罗培南质量和收率，便于工业化生产。
一种美罗培南三水合物制备方法

[发明专利]一种含美罗培南的药物组合物-CN201110218569.1有效
发明人：张昊 -专利权人：天津市嵩锐医药科技有限公司
申请日： 2011-08-02 - 公布日： 2012-02-01 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种含美罗培南的药物组合物，该药物组合物由原料美罗培南和辅料组成，原料美罗培南是微粉化的美罗培南，本公司的研发人员对美罗培南的物理化学性质进行深入研究的基础上，意外发现，将美罗培南微粉化，得到一定粒径的美罗培南后，添加粒径较大的乳糖，使得美罗培南均匀吸附于乳糖颗粒表面，制备成的制剂具有质量均一，稳定性好的优点，该美罗培南药物组合物的处方简单，稳定性良好，适合长期贮藏，
一种含美罗培南药物组合

[发明专利]一种新的美罗培南精制方法-CN201510844938.6有效
发明人：管海英;崔万胜;曾垂宇;蒋慧敏;杜雯 -专利权人：上海新亚药业有限公司
申请日： 2015-11-27 - 公布日： 2016-02-03 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本申请涉及一种美罗培南的精制方法。具体而言，本申请的方法包括以下步骤：(A)将美罗培南粗品溶解于二甲基亚砜中，得到美罗培南二甲基亚砜溶液；(B)向所述步骤A中得到的所述美罗培南二甲基亚砜溶液中添加析晶剂，搅拌析晶；和(C)将所述步骤B中析出的晶体分离、洗涤、干燥得到美罗培南精制品。本发明的方法使得美罗培南制备中使用的溶解剂和析晶剂大幅减少，且使收率提高，得到的美罗培南制备成本低、结晶形态好、纯度高、杂质少，因此本发明方法适合于工业化大生产。
一种美罗培南精制方法

[发明专利]一种美罗培南化合物及其制法-CN201110198633.4有效
发明人：杨明贵 -专利权人：海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南化合物及其制法，该方法是将现有技术制备的美罗培南粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的美罗培南化合物：向美罗培南粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得美罗培南盐溶液，然后加入活性炭吸附，过滤收集滤液，然后向上述过滤溶液中加入酸，过滤收集沉淀，最后经制备型中性氧化铝色谱柱分离纯化，收集洗脱液，减压浓缩，在25～30℃下真空干燥，得到美罗培南精制品。
一种美罗培南化合物及其制法

[发明专利]美罗培南三水合物晶体的制备方法-CN201210562074.5有效
发明人：卫宏远;党乐平;魏颖 -专利权人：卫宏远
申请日： 2012-12-21 - 公布日： 2013-03-20 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物晶体的制备方法。步骤为：1)将美罗培南粗品溶解在温度为10~30℃的碱液中形成饱和溶液；2)向溶液中加入活性炭，脱色、过滤；3)向滤液中加入酸使溶液pH<7，结晶美罗培南，降温至-5~10℃；4)过滤得美罗培南三水合物晶体；本发明提供的方法彻底改变了美罗培南在水中溶解度小的问题。美罗培南在水中的溶解度约为3g/ml，本发明中美罗培南在碱液中的溶解度达30g/ml以上。本发明提供的方法避免了使用有机溶剂，过程安全环保。本发明提供的方法大大使美罗培南的收率高达79%。
美罗培南三水合物晶体制备方法

[发明专利]一种美罗培南的精制方法-CN201210207184.X有效
发明人：沈华良;唐鹤;王文军;曾选民;李洪明 -专利权人：浙江海翔药业股份有限公司;浙江海翔川南药业有限公司
申请日： 2012-06-19 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供一种美罗培南的精制方法。所述方法包括以下步骤：A、将美罗培南粗品溶解于甲酰胺中，然后非必须地用活性炭进行脱色处理并过滤，得到美罗培南甲酰胺溶液；B、向步骤A中得到的美罗培南甲酰胺溶液中添加析晶剂，搅拌析晶；C、将步骤B中析出的晶体分离、洗涤、干燥得到美罗培南精制品。本发明的方法利用美罗培南极易溶于甲酰胺且在甲酰胺溶液中比较稳定的特性，使得美罗培南制备中消耗的溶解剂和析晶剂明显减少，并使精制的收率明显提高，在原有设备条件下可大大提高产量。本发明的方法得到的美罗培南色泽漂亮、纯度高、杂质少，本发明的方法非常适合于工业化大生产。
一种美罗培南精制方法

[发明专利]新美罗培南晶型及其制备方法-CN201210561837.4无效
发明人：卫宏远;党乐平;魏颖 -专利权人：卫宏远
申请日： 2012-12-21 - 公布日： 2013-03-13 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种新美罗培南晶型及其制备方法。新美罗培南晶体定义Ⅱ型，其X-粉末衍射XRD图谱的特征峰2θ为：(2θ±0.2)8.38、9.52、12.32、12.78、15、15.98、16.98、18.12、19.58、21.1、21.8、23.51)将美罗培南粗品溶解；溶剂为于水，或醇、醚的有机溶剂与水的混合物；2)向溶液中加入活性炭，脱色、过滤；3)在-10~30℃的温度下向溶液中加入10~30倍醇类作为反溶剂来结晶美罗培南；4)过滤干燥后得到本发明改变药物美罗培南的固态物理性质。
新美罗培南晶型及其制备方法

[发明专利]一种保护美罗培南的纯化方法-CN201911395649.7有效
发明人：王翠;惠希强;符淙淙;赵卫良;冯宪东;周臣生;刘德强 -专利权人：山东安弘制药有限公司
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种保护美罗培南的纯化方法，包括步骤如下：控温10～30℃，向保护美罗培南料液中加入有机溶剂A，用水相溶剂将有机相洗涤三次，得到保护美罗培南有机相料液，将保护美罗培南有机相料液浓缩得到浓缩液，之后向浓缩液中滴加反向溶剂，经过滤、洗涤、干燥，得到保护美罗培南。本发明创造性地通过使用不同的结晶溶剂，对保护美罗培南料液进行结晶纯化，得到高纯度的保护美罗培南，从而制得高纯度的美罗培南。本发明的方法具有操作简单、纯化效果好等优点，能够应用于美罗培南的工业级纯化和生产。
一种保护美罗培南纯化方法

[实用新型]一种美罗培南生产用固液两相反应釜-CN202223165700.5有效
发明人：肖楚晖;韩学哲;高永棋 -专利权人：郑州原理生物科技有限公司
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： B01J19/18 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种美罗培南生产用固液两相反应釜。该美罗培南生产用固液两相反应釜，包括美罗培南反应釜釜体，所述美罗培南反应釜釜体设置有用于搅拌美罗培南反应原料的搅拌装置以及带动搅拌装置转动的搅拌电机；所述搅拌电机传动连接有搅拌轴，所述搅拌轴延伸至所述美罗培南反应釜釜体内部且竖直悬设于美罗培南反应釜釜体中；所述搅拌装置与所述搅拌轴固定连接，所述搅拌电机运行以带动所述搅拌轴旋转，进而带动所述搅拌装置旋转以搅拌美罗培南反应釜釜体中的反应原料。该美罗培南生产用固液两相反应釜的美罗培南反应釜釜体上端设置有搅拌电机，搅拌电机上传动连接由搅拌轴，搅拌轴上连接有上搅拌部件以及下搅拌部件，可以使美罗培南反应釜釜体内的反应原料充分反应。
一种美罗培南生产用固液两相反应

[实用新型]一种美罗培南生产用烘干设备-CN202223186209.0有效
发明人：韩学哲;高永棋;肖楚晖;郑小静 -专利权人：郑州原理生物科技有限公司
申请日： 2022-11-29 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： F26B9/06 文献下载
摘要：本实用新型涉及一种美罗培南生产用烘干设备。该美罗培南生产用烘干设备，包括烘箱本体，所述烘箱本体内设置有若干对从烘箱本体内侧向外延伸的滑轨，所述滑轨上设置有用于检测药品架上美罗培南或美罗培南中间体重量的重力传感器，所述重力传感器均匀分布在每对所述滑轨上以提高检测精确度该美罗培南生产用烘干设备中药品架的药品可以通过重力控制屏上显示的药品架上的美罗培南或美罗培南中间体重量来判断美罗培南或美罗培南中间体的干燥程度，避免了打开密封门观察或者取样检测美罗培南或美罗培南中间体的干燥情况
一种美罗培南生产烘干设备

[发明专利]一种美罗培南三水合物的制备新方法及其在制剂上的应用-CN202210795764.9在审
发明人：柳加兵;王建洪;叶玉秦 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药有限公司
申请日： 2022-07-07 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物的制备新方法，即：保护美罗培南（式2化合物）在低温下催化加氢反应，反应结束后过滤得到中间体（式3化合物），中间体在碱性条件下反应并析出美罗培南，过滤得到美罗培南精制品（式1该方法将传统的一步加氢反应制备美罗培南分解为两步，可缩短加氢反应时间，减少催化剂的失活，极大地减少美罗培南的破坏，并将精制过程结合在一起，缩短了后处理时间，便于工业化生产；制备的美罗培南收率高，质量好，便于制备质量更好的美罗培南制剂。
一种美罗培南三水合物制备新方法及其制剂应用

[发明专利]美罗培南侧链的合成方法-CN202310862920.3在审
发明人：王琨;李誉军;孙雪兰;王伟龙;张治中;王萌;张航;孙佳铭;王立丹 -专利权人：北京金城泰尔制药有限公司沧州分公司;北京金城泰尔制药有限公司
申请日： 2023-07-14 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07D495/08 文献下载
摘要：本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种美罗培南侧链的合成方法。以美罗培南侧链中间体和二甲胺水溶液为原料，以乙醇为溶剂，以三丁基磷为催化剂进行反应，反应结束后调酸，过滤，得到美罗培南侧链粗品；美罗培南侧链粗品加入到水中，调碱，溶剂萃取，调酸，析晶，过滤，干燥，得到美罗培南侧链精品本发明制备成本低，操作方便，适于工业化，可以将杂质美罗培南侧链二硫化物完全去除，得到高纯度美罗培南侧链精品，纯度在99.9％以上，有利于提高后续合成的美罗培南纯度。
美罗培南侧合成方法

[发明专利]美罗培南组合物注射用粉针剂-CN201210014120.8有效
发明人：范丽;高菲菲;曹文龙 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2012-01-17 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及医药注射剂领域，特别涉及一种美罗培南组合物注射用粉针剂。该美罗培南组合物注射用粉针剂由美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠组成；所述美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠的质量比为50∶100∶4.9～9.9。试验表明，本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂在低温、室温(25℃)、高湿、光照的条件下稳定性较好，无显著差异(P＞0.05)；加速试验和长期试验中，各项考察指标均在规定范围内，表明本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂较稳定同时对本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂进行药效试验，结果表明，本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂与阳性对照组均无显著差异(P＞0.05)。
美罗培南组合注射针剂

[发明专利]一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法-CN201610384914.1在审
发明人：尚德斌;姜维平 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
申请日： 2016-06-02 - 公布日： 2017-12-12 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种高纯度美罗培南三水合物新的制备方法。本发明提供了一种新的高纯度美罗培南三水合物的制备方法，所述方法包括以下步骤1）氮气保护下，将美罗培南三水合物粗品溶于碱性水溶液中，活性炭脱色，抽滤；2）用酸将体系pH调至中性；3）快速加入析晶溶剂，静置养晶，过滤、干燥，得到美罗培南纯品。该方法得到的美罗培南三水合物溶解度良好，粒径分布均匀且粒度较大，D（4,3）在40‑80μm之间，晶体结构类似于单晶，长宽比在31以内，流动性好，很好的解决了制剂分装过程中的下料问题；产品纯度和收率都比较高，尤其对聚合物杂质有很好的控制产生和去除效果，总杂质低于0.3%，一次性收率大于90%，操作简便，大大降低了美罗培南后处理的难度和生产成本，非常适宜于工业化生产。
一种纯度美罗培南三水合物制备方法

[发明专利]一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂-CN201711152583.X有效
发明人：郑士平;宋秀艳;宋安详;高继友 -专利权人：郑士平
申请日： 2017-11-19 - 公布日： 2018-10-02 - 主分类号： A61K31/407 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，该透皮吸收制剂的活性成分为美罗培南、戈米辛A和/或维伯巴坦。优选为美罗培南和戈米辛A，其中美罗培南和戈米辛A的重量份比为：美罗培南160～240重量份、戈米辛A 13～24重量份。本发明的戈米辛A可降低细菌对美罗培南的耐药性，从而提高美罗培南的抗菌作用。
一种治疗耐药细菌所致尿路感染吸收制剂

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