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[发明专利]一种5-甲基四氢叶酸钙的制备方法-CN202210282271.5在审
发明人：马宁宁;刘晓莲;董永广;王晓凤;段广播;杨藏军;韩啸;马凤霞;王莉莉;张晓灿;何晓晨;张云;王玉虎;郝新庭 -专利权人：河北冀衡药业股份有限公司
申请日： 2022-03-21 - 公布日： 2022-08-30 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明提供一种5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，包括：首先将作为原料的叶酸还原得到还原产物四氢叶酸，然后四氢叶酸发生甲基化反应得到5‑甲基四氢叶酸，之后将5‑甲基四氢叶酸经酸溶精制处理后再与钙盐生成5‑甲基四氢叶酸钙；其中，所述酸溶精制处理具体为：首先将5‑甲基四氢叶酸溶解于浓盐酸中，然后加入纯化水析出类白色固体，再经固液分离得到精制后5‑甲基四氢叶酸。本发明中通过对5‑甲基四氢叶酸进行酸溶精制处理，使得中间体5‑甲基四氢叶酸的纯度提高，从而提高最终产品5‑甲基四氢叶酸钙的纯度。
一种甲基叶酸制备方法

[发明专利]提高5-甲基四氢叶酸稳定性的方法-CN202010077473.7有效
发明人：顾青;杨雄;翁凡舒;沈忱;姚兰英;熊春华 -专利权人：浙江工商大学
申请日： 2020-01-29 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高5‑甲基四氢叶酸稳定性的方法：将5‑甲基四氢叶酸、Vc、谷胱甘肽与超纯水混合，形成含5‑甲基四氢叶酸的混合液。本发明还同时公开了利用沙克乳酸杆菌(Lactobacillus sakei)提取5‑甲基四氢叶酸的方法。本发明还同时公开了增强液态奶中5‑甲基四氢叶酸稳定性的方法：在液态奶中加入5‑甲基四氢叶酸粗提液或者浓缩后的5‑甲基四氢叶酸粗提液，以及加入Vc和谷胱甘肽，从而形成强化奶。
提高甲基叶酸稳定性方法

[发明专利]一种甲基四氢苯酐或四氢苯酐聚合的方法及用途-CN202110029712.6在审
发明人：沈纪达;张骏;彭亮 -专利权人：浙江阿尔法化工科技有限公司
申请日： 2021-01-11 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07D307/89 文献下载
摘要：本发明提供一种甲基四氢苯酐或四氢苯酐聚合的方法及用途，聚合方法包括：在带有温度计、冷凝管、滴液漏斗的四口瓶中加入甲基四氢苯酐或四氢苯酐，加入引发剂加热至反应温度，保温反应后，冷却得到聚合物产品；其中，甲基四氢苯酐包括3‑甲基四氢苯酐和4‑甲基四氢苯酐及其异构体，四氢苯酐为它的异构体或者两者的混合物。本发明中在使用时聚合物可单独使用，也可以与甲基四氢苯酐混合使用，与只使用甲基四氢苯酐相比，单独使用聚合物时TG点降低较多；与甲基四氢苯酐混合使用TG点降低较少，拉伸强度和弯曲强度明显提升，综合效果较好。由甲基四氢苯酐或四氢苯酐聚合物组成的固化剂与普通长碳链的柔性固化剂相比，价格具有优势。
一种甲基四氢苯酐聚合方法用途

[发明专利]一种甲基六氢苯酐连续生产装置及甲基六氢苯酐连续生产方法-CN201810418316.0在审
发明人：王正阳;张书录;刘泽强;孙关年;孟宪陆 -专利权人：濮阳市盛源能源科技股份有限公司
申请日： 2018-05-04 - 公布日： 2018-10-19 - 主分类号： C07D307/89 文献下载
摘要：本发明提供了一种甲基六氢苯酐连续生产装置及甲基六氢苯酐连续生产方法。所述甲基六氢苯酐的连续生产装置包括依次连通的：原料罐区、移料泵、原料预加热器、加氢反应器、气液分离罐、反应产物泵、再沸器、塔底循环泵、精馏塔、塔顶冷凝器、塔顶回流罐、成品泵，以及成品罐。本发明甲基六氢苯酐连续生产装置可以实现由甲基四氢苯酐到甲基六氢苯酐的连续生产，从而简化了甲基六氢苯酐的生产流程，同时也能够降低甲基六氢苯酐的生产成本。
甲基六氢苯酐连续生产装置甲基四氢苯酐加氢反应器气液分离罐塔顶回流罐塔顶冷凝器生产流程依次连通预加热器成品泵成品罐精馏塔循环泵原料罐再沸器料泵生产成本

[发明专利]均相歧化反应制备二甲基氢氯硅烷的方法-CN202110961647.0有效
发明人：毕绍新;陈浩;梁小丹;曹鹤;杜宝林;孙忠余;王辉;闫海亭 -专利权人：唐山偶联硅业有限公司
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07F7/12 文献下载
摘要：本发明涉及二甲基氢氯硅烷的制备方法；特别是一种均相歧化反应制备二甲基氢氯硅烷的方法。将三甲基氯硅烷、一甲基氢二氯硅烷、复合催化剂和溶剂按比例加入歧化反应釜，三甲基氯硅烷与一甲基氢二氯硅烷的摩尔比为1:0.1‑1:10；溶剂加入量为三甲基氯硅烷和一甲基氢二氯硅烷质量和的10%‑100%；复合催化剂加入量为三甲基氯硅烷和一甲基氢二氯硅烷质量和的1%‑10%；控制反应温度120‑160℃，反应压0.3‑0.8MPa，搅拌反应1‑3h，得到含有二甲基氢氯硅烷的混合单体，将混合单体进行精馏分离，得到纯度大于98%的二甲基氢氯硅烷。提高了歧化反应制备二甲基氢氯硅烷的反应效率和选择性，减少了副产物的生成。
均相反应制备甲基硅烷方法

[发明专利]一种提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法-CN201210245563.8有效
发明人：卞筱泓;许激扬;邵飞;刘娅梅 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2012-07-16 - 公布日： 2012-11-14 - 主分类号： C12N15/63 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法和一种L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒及其构建方法和应用。本发明提供的L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒包括二氢叶酸还原酶(DHFR)基因folA和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因metF序列。本发明提供的提高L-5-甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法为，将L-5-甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒转化累积L-5-甲基四氢叶酸原始细菌株，获得重组菌并发酵该重组菌。最终发酵产物中L-5-甲基四氢叶酸累积量显著高于原始细菌株，提高了原料利用率，降低了生产成本和能耗，为生物法合成L-5-甲基四氢叶酸的产业化奠定了基础。
一种提高甲基叶酸累积生物合成方法

[发明专利]一种双质粒工程菌提高L-5-甲基四氢叶酸产量的生物方法-CN201610325584.9在审
发明人：许激扬;卞筱泓;孙天娇 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2016-05-12 - 公布日： 2016-08-17 - 主分类号： C12N15/72 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高L‑5‑甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法和和一种L‑5‑甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒及其构建方法和应用。本发明提供的L‑5‑甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒包括丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)基因GlyA和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因MetF序列。本发明提供的提高L‑5‑甲基四氢叶酸累积量的生物合成方法为，将L‑5‑甲基四氢叶酸合成酶系共表达重组质粒转化累积L‑5‑甲基四氢叶酸原始菌株，获得重组菌并发酵该重组菌。最终发酵产物中，重组菌累积的L‑5‑甲基四氢叶酸显著高于原始菌株，提高了原料利用率，降低了生产成本和能耗。
一种质粒工程提高甲基叶酸产量生物方法

[发明专利]一种2-甲基-1-四氢萘酮的制备方法-CN202110806422.8有效
发明人：杨少强;鲁斌斌;张鹏飞;陆毅;周广;陈国庆 -专利权人：南通华祥医药科技有限公司
申请日： 2021-07-16 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07C45/65 文献下载
摘要：本申请涉及四氢萘酮衍生物的合成领域，提供一种2‑甲基‑1‑四氢萘酮的制备方法，先利用一锅法，对1‑四氢萘酮进行拔氢、甲基化，并用三氟乙酸甲酯、对苯磺酸甲酯或溴甲烷，替代了毒性大的常规甲基化试剂碘甲烷，在一锅法反应中，生成了1‑四氢萘酮‑2‑甲基‑2‑甲酸甲酯；将氢溴酸与1‑四氢萘酮‑2‑甲基‑2‑甲酸甲酯反应，并在后处理步骤中，使用减压蒸馏的方式，收集产物，最终得到2‑甲基‑1‑四氢萘酮。本申请实施例提供的2‑甲基‑1‑四氢萘酮的制备方法，合成路线短，无需超低温反应，无需柱层析，提纯简单，收率高，可达84.3％。
一种甲基四氢萘酮制备方法

[发明专利]一种L-5-甲基四氢叶酸钙的制备方法-CN201810146297.0有效
发明人：汤伟彬;文佺佺;龚喜;唐杰;葛月兰 -专利权人：江苏红豆杉药业有限公司
申请日： 2018-02-12 - 公布日： 2019-11-05 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种L‑5‑甲基四氢叶酸钙的制备方法，该制备方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，还原制得中间体6‑(R,S)‑四氢叶酸；(2)6‑(R,S)‑四氢叶酸经过手性拆分，制得中间体6‑S‑四氢叶酸盐；(3)6‑S‑四氢叶酸盐经过甲基化反应制得中间体L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸与含钙盐反应制得所述L‑5‑甲基四氢叶酸钙。
甲基四氢叶酸制备四氢叶酸盐四氢叶酸甲基化反应硼氢化钠氢气含钙盐手性叶酸废渣还原废水

[发明专利]一种5-甲基四氢叶酸半抗原、抗原及单克隆抗体的制备方法-CN202011596976.1有效
发明人：张娟;姚柚;蔡传良;王玉;刘学;陈光亮 -专利权人：深圳泰乐德医疗有限公司
申请日： 2020-12-29 - 公布日： 2022-01-18 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明提供一种5‑甲基四氢叶酸半抗原、抗原及单克隆抗体的制备方法，将5‑甲基四氢叶酸半抗原与载体蛋白相偶联制备出5‑甲基四氢叶酸抗原，运用本发明制备的5‑甲基四氢叶酸抗原免疫BALB/c小鼠获得脾细胞，再将脾细胞与骨髓瘤细胞进行融合获得能高效价分泌5‑甲基四氢叶酸单克隆抗体的杂交瘤细胞。
一种甲基叶酸半抗原抗原单克隆抗体制备方法

[发明专利]N‑（5‑苄基噻唑‑2‑基）苯甲酰胺及其医药用途-CN201410009342.X有效
发明人：胡艾希;伍智林;申坤;彭俊梅;刘艾琳;连雯雯 -专利权人：湖南大学
申请日： 2014-01-09 - 公布日： 2017-03-08 - 主分类号： A61K31/426 文献下载
摘要：本发明涉及化学结构式I所示的N‑（5‑苄基噻唑‑2‑基）苯甲酰胺在制备神经氨酸酶抑制剂中的应用其中R选自C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；Y1选自氢、氘、甲基、乙基、氟、氯、溴；Y2、Y4选自氢、氘、甲基、乙基、氟、氯、溴；Y3选自氢、氘、甲基、乙基、氟、氯、溴；R1、R5选自氢、氘、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；R2、R4选自氢、氘、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；R3选自氢、氘、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基。
苄基噻唑甲酰胺及其医药用途

[发明专利]吡唑啉衍生物在用于预防和/或治疗细胞增殖疾病的药物制备中的用途-CN02809893.5无效
发明人： M·R·库贝雷斯－阿尔蒂森特;J·M·贝罗卡尔－罗梅罗;M·M·孔蒂约赫－洛贝特;J·弗里戈拉－康斯坦萨 -专利权人：埃斯蒂文博士实验室股份有限公司
申请日： 2002-03-21 - 公布日： 2004-06-30 - 主分类号： A61K31/415 文献下载
摘要：本发明涉及式(I)吡唑啉衍生物，其中R₁代表氢、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羧酸、具有少于1至4个碳原子的烷基羧酸酯、酰胺或氰基，R₂代表氢或甲基，R₃、R₄、R₇和R₈独立地代表氢、氯、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，R₅和R₆独立地代表氢、氯、氟、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲磺酰基、氨基磺酰基或乙酰氨基磺酰基，其条件是取代基R₅或R₆之一是甲磺酰基、氨基磺酰基或乙酰氨基磺酰基，其条件是如果R₁是甲基，那么R₂是氢或甲基，R₃和R₈独立地是氢、氯、氟、甲基或三氟甲基，R₄是氢、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基，R₅是氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基、氨基磺酰基或乙酰氨基磺酰基，R₆是氢、氯、氟、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基
吡唑衍生物用于预防治疗细胞增殖疾病药物制备中的用途

[发明专利]吉非罗齐肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用-CN201510551119.2有效
发明人：年四昀;王国平;甘侠;顾建辉;邓轶芳;刘全海 -专利权人：上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
申请日： 2015-09-01 - 公布日： 2018-08-21 - 主分类号： C07C251/48 文献下载
摘要：，具体是，提供了如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法，其中：R1选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R2选自氢、羟基、甲基、三氟甲基、卤素；R3选自氢、羟基、甲基、甲氧基、卤素、硝基；R4选自氢、甲基；R5选自氢、甲基；R6选自氢、甲基；X选自NH、O、S。
式( I )拮抗剂羟基吉非罗齐甲氧基可接受硝基三氟甲基药理作用降血脂制备应用

[发明专利](6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐组合物及其制备和应用-CN201510557500.X有效
发明人：成永之;成志 -专利权人：连云港金康和信药业有限公司
申请日： 2015-09-04 - 公布日： 2017-06-27 - 主分类号： C07D475/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐组合物及其制备和应用，其中(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐的含量不小于98.0％，相关杂质JK12A的含量不大于0.1％,5‑甲基四氢蝶酸不得检出。本发明还提供了(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐组合物的制备方法、(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐的固体溶液以及其制备方法；在这些实施方案中，都通过对药学可接受还原剂的巧妙应用，将(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐产品中可能产生的有害化学品逆转回产品本身，从而达到安全使用(6S)‑5‑甲基四氢叶酸或其盐产品的目的。
甲基叶酸组合及其制备应用

[发明专利]甲基氢环硅氧烷的制备方法-CN201110350297.0有效
发明人：李建勇;李凤仪;洪仁惠 -专利权人：江西多林科技发展有限公司
申请日： 2011-11-09 - 公布日： 2012-03-14 - 主分类号： C07F7/21 文献下载
摘要：本发明提供了甲基氢环硅氧烷的制备方法，以甲基氢氯硅烷为原料，用低沸点烃类化合物为溶剂，在温度低于15℃和模板剂作用下进行水解缩聚反应，静置分层后，将有机相进行水洗，中和，先蒸馏出溶剂，再减压精馏，分别制得三甲基氢环三硅氧烷（D3H）、四甲基氢环四硅氧烷（D4H）、五甲基氢环五硅氧烷（D5H）和六甲基氢环六硅氧烷（D6H）。本发明的优点：不用醇类作溶剂，采用低沸点烃类作溶剂；使用价廉的模板剂，大大的降低生产成本；而且用不同性质的模板剂和溶剂可以制得各种以甲基氢环体为主的产品。
甲基氢环硅氧烷制备方法

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