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[发明专利]一种TAF氧化降解杂质、制备方法及应用-CN202111616281.X在审
发明人：杨志龙;王少宾;翟家豪;巩洪举;冯雅慧;周玉;谷杰 -专利权人：石家庄龙泽制药股份有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物杂质技术领域，提出了一种富马酸丙酚替诺福韦氧化降解杂质，所述杂质为9‑{(R)‑2‑[((S)‑{[(S)‑1‑(异丙氧基羰基)乙基]氨基}‑(4‑羟基苯氧基)氧膦基)甲氧基]丙基}腺嘌呤，还提出了在富马酸丙酚替诺福韦杂质检测中作为标准品的应用。通过上述技术方案，更好的控制了富马酸丙酚替诺福韦的质量。
一种 taf 氧化降解杂质制备方法应用

[发明专利]含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片剂-CN201310743830.9有效
发明人：徐彪;彭俊清;陈浩;李巧霞;胡功允 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司
申请日： 2013-12-23 - 公布日： 2020-02-07 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片剂，其特征在于该片剂中含有甘露醇和低取代羟丙基纤维素。本发明通过加入甘露醇和低取代羟丙基纤维素解决了富马酸替诺福韦二吡呋酯稳定性问题。本发明提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯片片面美观，质量稳定。
含有富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂

[发明专利]替诺福韦的合成方法-CN201210118686.5有效
发明人：林国强;赵骞;杨瑞峰 -专利权人：上海益生源药业有限公司
申请日： 2012-04-20 - 公布日： 2013-10-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种替诺福韦的合成方法，该方法以腺嘌呤，环氧丙烷5和对甲苯磺酰氧基磷酸酯6为起始原料，制得R-9-[2-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤；然后在80～100℃和酸性条件下水解获得替诺福韦。目前最短的合成替诺福韦的路线。本发明方法步骤短，成本低，操作简单，适合工业化生产。
替诺福韦合成方法

[发明专利]一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法-CN201810803322.8在审
发明人：杨丹;辛妮;王华娟 -专利权人：南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司
申请日： 2018-07-20 - 公布日： 2018-12-18 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法。本发明采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅作为辅料制成富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，能够有效地解决富马酸替诺福韦二吡呋酯味苦、口感差的问题，可以方便儿童依据不同体重给药
富马酸替诺福韦二吡呋酯给药剂量制备药物制剂领域羟丙基纤维素乙基纤维素儿童用药二氧化硅均匀性好甘露醇有效地给药灵活

[外观设计]药品包装盒(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)-CN201930676878.0有效
发明人：倪晟;吴灵仙;潘杭平;赵航;陈鸿翔;卜华荣;姜维斌;陈菊 -专利权人：杭州和泽医药科技有限公司;杭州和泽坤元医药技术有限公司
申请日： 2019-12-05 - 公布日： 2020-07-24 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：药品包装盒(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)。2.本外观设计产品的用途：富马酸替诺福韦二吡呋酯片的包装。3.本外观设计产品的设计要点：在于此外观设计以蓝色为主色调，设计要点在于药品包装盒(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)的图案、色彩和图案色彩的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。5.请求保护的外观设计包括药品包装盒(富马酸替诺福韦二吡呋酯片)的色彩。
药品包装富马酸替诺福韦二吡呋酯片

[发明专利]非对映异构体纯的替诺福韦艾拉酚胺或其盐的制备方法-CN201780015727.9在审
发明人： M·斯特弗科;S·马恩 -专利权人：赞蒂瓦有限合伙公司
申请日： 2017-02-20 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及在磷原子处具有绝对构型(S)的结构1a的非对映异构体纯替诺福韦艾拉酚胺(TA)‑S_p‑非对映异构体的有效制备方法。式2的替诺福韦艾拉酚胺富马酸酯(TAF)是逆转录酶抑制剂，其目前在临床研究阶段作为替诺福韦3的前药，用于治疗HIV感染和乙型肝炎。与迄今使用的前药，式4的富马酸替诺福韦二吡呋酯相比，TAF展示了更大的抗病毒活性和淋巴系统中更好的分布。
替诺福韦非对映异构体酚胺前药制备富马酸替诺福韦二吡呋酯乙型肝炎逆转录酶抑制剂临床研究阶段抗病毒活性富马酸酯绝对构型淋巴系统磷原子治疗展示

[发明专利]一种替诺福韦及其制备工艺-CN201910412884.4在审
发明人：朱立中 -专利权人：南京望知星医药科技有限公司
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2019-08-09 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦及其制备工艺，涉及替诺福韦技术领域。替诺福韦包括囊材和囊心，囊心包括按照重量份数比的以下组分：R‑乳酸甲酯：23‑25份，腺嘌呤：7‑9份，二异丙基‑对甲苯磺酰氧基甲基‑膦酸酯：13‑15份，硼氢化钠：3‑5份；囊材包括按照重量份数比的以下组分本发明制备的替诺福韦，有囊心和囊材组成，提高了替诺福韦的物理特性，且易于被吸收，从而提高其药物效果。
替诺福韦囊材囊心重量份数比制备工艺对甲苯磺酰氧基二异丙基乙基胺乙酸甘油磷酰胆碱聚丙烯酸树脂水溶性分散剂表面活性剂多聚甲醛硼氢化钠氢氧化钠去离子水乳酸甲酯无水乙醇物理特性药物效果腺嘌呤异丙基棕榈酸膦酸酯溶剂制备吸收

[发明专利]一种替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法-CN202011220456.0在审
发明人：毛侦军 -专利权人：浙江大学
申请日： 2020-11-05 - 公布日： 2021-03-09 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺的化学拆分方法，包括以下步骤：以替诺福韦艾拉酚胺消旋体和D‑苹果酸为原料，以乙腈和水为反应溶剂，氮气保护下，在70～90℃反应3～10小时，常温下析出固体，继续降温养晶，得D‑苹果酸盐；将上述D‑苹果酸盐经过弱碱水解、萃取、及低温晶种诱导析晶，得替诺福韦艾拉酚胺晶体。本发明的拆分方法，将替诺福韦艾拉酚胺先与D‑苹果酸反应成盐，完成拆分，再将D‑苹果酸盐经水解、萃取、晶种诱导析晶，得到替诺福韦艾拉酚胺晶体。
一种替诺福韦艾拉酚胺化学拆分方法

[发明专利]一种大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法-CN201710278564.5有效
发明人：崔阳文;张平;黄俊;黄浩喜;李英富;苏忠海 -专利权人：成都倍特药业股份有限公司
申请日： 2017-04-25 - 公布日： 2020-11-17 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，包括以下步骤：(1)取富马酸替诺福韦二吡呋酯与良性溶剂的混合液，调节至第一温度，再加入不良溶剂，析晶；(2)升温至第二温度，再降温至第一温度，析晶；此步骤操作0次以上，包括0次；(3)降温至第三温度，析晶；(4)降温至第四温度，析晶；(5)固液分离，得到富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明所述大粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，改进产品析晶采用的溶剂种类和比例，使工艺操作简单，产品质量可控，将常规析晶工艺获得的富马酸替诺福韦二吡呋酯粒径由10～20微米提高到100～500微米，
一种粒径富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法

[发明专利]一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法和有关物质的检测方法-CN202011041722.3有效
发明人：高彩杰;刘建芬;郭慧娟;魏松波;任风芝;张向彬;李丽红;王彩肖 -专利权人：华北制药华坤河北生物技术有限公司
申请日： 2020-09-28 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法。所述富马酸丙酚替诺福韦片剂包括如下重量百分比的组分：富马酸丙酚替诺福韦12％‑14％，交联剂10％‑15％，稀释剂45％‑58％，崩解剂5％‑12％，硬脂富马酸钠1％‑5％和磷酸氢钙5％‑15％。采用流化床制粒法将上述原辅料制备成富马酸丙酚替诺福韦片剂。本发明通过辅料选择、优化的辅料比例配合流化床制粒工艺，制备得到的富马酸丙酚替诺福韦片剂体外溶出速率高、杂质含量低且稳定性好，提高了临床应用的安全性，在四个溶出介质中均可达到与原研品一致，且制备工艺简单，
一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法有关物质检测

[发明专利]一种非环核苷类抗病毒药物磷酸单酯化合物的制备方法-CN201010294901.8有效
发明人：李卓荣;刘宗英;易红;李艳萍 -专利权人：中国医学科学院医药生物技术研究所;爱健克斯生物科技（上海）有限公司
申请日： 2010-09-28 - 公布日： 2012-04-18 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供了一种非环核苷类抗病毒药物磷酸单酯化合物的制备方法，是以例如阿德福韦或替诺福韦的非环核苷类抗病毒药物为原料，与脂性长链烷氧基-乙醇/丙醇反应得到目标化合物。本发明克服了现有技术的不足，既能提高阿德福韦或替诺福韦单酯的质量，又能降低生产成本，同时操作方便，易于工业化生产。
一种核苷抗病毒药物磷酸酯化制备方法

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法-CN201810287741.0在审
发明人：郝志海;王翠翠;路福新;郭超;王君;张允;仇渡先;崔宁 -专利权人：山东科兴生物制品有限公司
申请日： 2018-04-03 - 公布日： 2018-08-17 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，经过醚化、水解、缩合、精制反应得到产率高、易于纯化、适于工业化大量生产的替诺福韦二吡呋酯。
替诺福韦制备产率醚化水解缩合精制

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法-CN201910870034.9在审
发明人：许挺俊;谢晓强;刘西敬;周天喜;许晓波 -专利权人：奥锐特药业股份有限公司
申请日： 2019-09-16 - 公布日： 2019-12-20 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯的合成方法，包括以下步骤：室温氮气保护下，在有机溶剂中加入原料替诺福韦(PMPA)，相转移催化剂四丁基溴化铵和缚酸剂，助剂，搅拌一段时间后升温至一定温度，滴加氯甲基碳酸异丙酯(POC)反应一段时间，待反应结束，水析得到替诺福韦二吡呋酯粗品，过滤，加入溶剂打浆后烘干得到成品替诺福韦二吡呋酯。
替诺福韦大规模工业化生产氯甲基碳酸异丙酯四丁基溴化铵转移催化剂产品纯度反应助剂溶剂打浆室温氮气有机溶剂缚酸剂烘干粗品滴加收率水析精制过滤合成

[发明专利]一种富马酸丙酚替诺福韦降解杂质的制备方法-CN202110482040.4在审
发明人：黄明强;李昌亮;邹湘祁;谢明成;蒋迎香 -专利权人：天地恒一制药股份有限公司
申请日： 2021-04-30 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种富马酸丙酚替诺福韦降解杂质的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：S1、将丙酚替诺福韦游离碱、氢氧化锂水溶液和含氯有机溶剂混合发生两相反应，得到反应液；S2、通过液相制备柱提取所述反应液中的目标产物，即得所述富马酸丙酚替诺福韦降解杂质。本发明方案利用丙酚替诺福韦游离碱在含有特定碱性物质的水溶液与有机溶剂的两相体系中进行选择性水解反应，得到目标化合物，目标化合物纯度可达98％以上。
一种富马酸丙酚替诺福韦降解杂质制备方法

[发明专利]替诺福韦艾拉酚胺系列杂质及其合成方法-CN201910387071.4在审
发明人：唐云;何帅杰;亢世金;张善军;黄浩喜;苏忠海 -专利权人：成都倍特药业有限公司
申请日： 2019-05-10 - 公布日： 2019-09-20 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供替诺福韦艾拉酚胺系列杂质及其合成方法。本申请的发明人在制备方法合成替诺福韦艾拉酚胺的过程中，发现了系列杂质，该系列杂质为现有技术中未报到过的新杂质，因此本发明提供该系列杂质的合成方法，对于替诺福韦艾拉酚胺的杂质研究起到了有益的作用，对于分析方法的开发和药品的质量研究能够带来很好的便利
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