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[发明专利]一种（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺无菌粉末注射剂及其制备方法-CN201610194344.X在审
发明人：叶雷 -专利权人：重庆润泽医药有限公司
申请日： 2016-03-31 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺无菌粉末注射剂，它是以（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺、L‑丝氨酸、甘露醇、聚乙二醇2000、甲硫氨酸、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、冷冻干燥以及轧盖步骤制得；依照本发明制得的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺无菌粉末注射剂在制备过程中杂质增加较少，其整个制备过程杂质增加量仅为0.04%，产品具有固定形状、在冻干制备过程中无干缩和鼓泡的现象，成品均一性好
一种羟基吡咯烷乙酰无菌粉末注射及其制备方法

[发明专利]一种(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液的制备方法-CN201610238972.3在审
发明人：叶雷 -专利权人：重庆润泽医药有限公司
申请日： 2016-04-18 - 公布日： 2017-10-31 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液的制备方法；每mL注射液中含有以下原辅料(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺180~220mg，依地酸二钠0.01~0.1mg，本发明制备的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液不起泡，没有药液粘连问题，产品收率高，并且显著提高了注射液的澄清度，产品稳定性好，还能够减轻患者注射疼痛感，患者顺应性好。
一种羟基吡咯烷乙酰注射液制备方法

[发明专利]一种稳定抗氧化的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液-CN201610240685.6在审
发明人：叶雷 -专利权人：重庆润泽医药有限公司
申请日： 2016-04-18 - 公布日： 2017-10-31 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种稳定抗氧化的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液；每mL注射液中含有以下原辅料(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺180~220mg，依地酸二钠0.01~0.1mg本发明制备的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液不起泡，没有药液粘连问题，产品收率高，并且具有良好稳定性，不易被氧化，产品在灭菌过程中总杂质增加较少，能够减轻患者注射疼痛感，患者顺应性好。
一种稳定氧化羟基吡咯烷乙酰注射液

[发明专利]一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法-CN201610421836.8在审
发明人：叶雷 -专利权人：重庆润泽医药有限公司
申请日： 2016-06-15 - 公布日： 2017-12-26 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒是由下列原辅料制得（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、L‑半胱氨酸0.7~1.3份、甘露醇0.6~1.0份、微晶纤维素0.8~1.5份、羧甲基纤维素钠聚乙二醇4000 0.8~1.5份、羟丙甲纤维素0.8~1.6份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.0份、聚山梨酯80 0.05~0.09份、50%~70%的乙醇8~15份；按照本发明制得的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒制备过程杂质增加量仅为0.04%，颗粒全部溶散时间少于30秒，储存过程稳定性好，产品不易吸潮结块，产品货架期长达24个月。
一种羟基吡咯烷乙酰颗粒及其制备方法

[发明专利]包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用-CN202110188494.0在审
发明人：金牮;胡华胜;陈寅;郝超;张桂森 -专利权人：江苏谛奇医药科技有限公司
申请日： 2021-02-19 - 公布日： 2021-06-15 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明提供了一种包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用。按质量百分比计，所述包含2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂包括10％～80％的活性成分2‑氧代‑1‑吡咯烷衍生物、20％～90％的高水溶性成膜材料、0.5％～10％的增塑剂以及0.5％～5％的由稳定剂
包含吡咯烷衍生物口腔速溶制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种制备3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸酯的方法-CN201911223792.8有效
发明人：杨汉荣;李涛;王博 -专利权人：上海朴颐化学科技有限公司
申请日： 2019-12-04 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C07D207/24 文献下载
摘要：本发明提出一种制备3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸酯(I)的方法。该方法以甘氨酸酯或其可接受的盐(VIII)为原料，与氯甲酸酯(VII)反应生成中间体乙氧羰基甘氨酸酯(VI)；中间体(VI)再与丙烯酸酯(V)在碱性条件下环合得到吡咯烷酮中间体(IV)；中间体(IV)与1,3‑卤代氯丙烷(III)反应，得到中间体(II)后，在酸性条件下脱羧，即可得到3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸酯(I)。
一种制备丙基吡咯烷羧酸方法

[发明专利]旋光纯4－羟基－2－氧化－1－吡咯烷乙酰胺的制备方法-CN200580016813.9无效
发明人：金成镇;林青雨;夫昌镇;吴贞薰;金起贤;李在宽;元德权 -专利权人：安国药品株式会社;瑞斯泰克株式会社
申请日： 2005-05-25 - 公布日： 2007-05-02 - 主分类号： C07D207/273 文献下载
摘要：本发明涉及手性4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺的制备方法。通过手性表氯醇的开环反应得到手性3－氯－2－羟基丙腈，使所得产物与含有氯化氢气体的醇反应，得到手性4－氯－3－羟基丁酸酯，在碱存在下，使所得产物与甘氨酰胺反应或者在伴随用氨进行氨解下与甘氨酸酯反应，得到目标产物手性4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺。本发明的方法以高收率提供高纯度旋光纯4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺，其适合于工业大规模生产。
旋光纯羟基氧化吡咯烷乙酰制备方法

[发明专利]N-Boc-吡咯烷酮的制备方法-CN201410051948.X有效
发明人：马可·山德里;阿里安娜·瑞贝凯 -专利权人：意大利合成制造有限公司
申请日： 2014-02-14 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： C07D207/24 文献下载
摘要：本发明涉及N‑Boc‑吡咯烷酮的制备方法。具体地，本发明涉及利用脱羧反应制备式（I）的化合物3‑氧代吡咯烷‑1‑甲酸叔丁基酯的有效方法：其中特定有机溶剂的存在终产物的产率和纯度方面发挥至关重要的作用。
boc 吡咯烷酮制备方法

[发明专利]α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯的化学合成方法-CN200810163922.9无效
发明人：李坚军;苏为科;翁意意 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2008-12-25 - 公布日： 2009-06-03 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式(I)所示的α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯的化学合成方法，包括如下步骤：(1)在惰性气体保护下，在有机溶剂中，如式(II)所示的α-吡咯烷酮在叔丁醇钠的作用下，反应温度为0-60℃，反应1～5个小时；(2)再在步骤(1)的反应体系中加入如式(III)所示的2-溴代丁酸甲酯在0～150℃下继续反应1～20小时，反应完毕反应液后处理得α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯。本发明采用叔丁醇钠使α-吡咯烷酮首先生成钠盐再进行亲核取代反应，相比于现有技术，使用氢化钠的和相转移催化剂，本发明无需相转移催化剂参与反应，具有操作简便、后处理容易、三废少、能耗小、成本低、产品的品位高等优点
乙基吡咯烷乙酸化学合成方法

[发明专利]一种收率高的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法-CN201510579920.8在审
发明人：叶雷 -专利权人：重庆润泽医药有限公司
申请日： 2015-09-11 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：一种收率高的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份，乳糖1.2份~2.5份，羟丙甲基纤维素K4M2.0份~3.0份，巴西棕榈蜡0.6份~1.2份，十八烷醇0.1份~0.5份，质量分数为5%~10%的聚维酮K30乙醇溶液2.0份~2.5份；本发明（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺缓释胶囊具有颗粒整粒后粉层少
一种收率羟基吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法

[发明专利]吡咯烷二硫代甲酸铵在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用-CN201410187387.6有效
发明人：方以群;攸璞;王海涛;包晓辰;李丹;姚健;袁恒荣;马骏;王芳芳 -专利权人：中国人民解放军海军医学研究所
申请日： 2014-05-06 - 公布日： 2014-07-23 - 主分类号： A61K31/40 文献下载
摘要：本发明属于医药制备领域，特别涉及吡咯烷二硫代甲酸铵在制备预防快速上浮脱险致减压病的药物中的应用，将吡咯烷二硫代甲酸铵溶于生理盐水中，配制成25-125mg/mL的注射剂使用。该吡咯烷二硫代甲酸铵的腹腔注射的剂量是80-120mg/kg，静脉注射的剂量是30-50mg/kg。该吡咯烷二硫代甲酸铵的使用时间为快速上浮脱险前20-35分钟。本发明的实验证明，吡咯烷二硫代甲酸铵能显著抑制气泡引起的心肌纤维断裂导致的心功能衰竭，改善心功能，也能减轻肺脏损伤和炎症，从而减轻减压病所造成的病理改变。而且本发明为临床上更合理的将吡咯烷二硫代甲酸铵应用在预防快速上浮脱险致减压病中提供了实验数据。
吡咯烷二硫代甲酸制备预防快速上浮脱险减压药物中的应用

[发明专利]一种(S)‑4‑氧代‑2‑(噻唑烷‑3‑羰基)吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯的制备方法-CN201510576595.X有效
发明人：王平;张少平;刘劲松;焦兴斌;于淑玲 -专利权人：沧州那瑞化学科技有限公司
申请日： 2015-09-11 - 公布日： 2018-03-02 - 主分类号： C07D417/06 文献下载
摘要：本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及杂环化合物的制备技术领域,具体公开了一种(S)‑4‑氧代‑2‑(噻唑烷‑3‑羰基)吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯的制备方法。包括下列步骤以N‑Boc‑4‑氧代‑L‑脯氨酸和半胱胺盐酸盐为原料，在偶联试剂和缚酸剂的作用下，再与甲醛水溶液反应，经过亲核取代得到(S)‑4‑氧代‑2‑(噻唑烷‑3‑羰基)吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯。
一种噻唑羰基吡咯烷羧酸叔丁酯制备方法

[发明专利]一种左乙拉西坦的合成方法-CN201780092610.0有效
发明人：潘洪杰;肖延铭;张文灵;王鹏 -专利权人：浙江华海药业股份有限公司;浙江华海致诚药业有限公司
申请日： 2017-08-08 - 公布日： 2022-12-13 - 主分类号： C07D207/27 文献下载
摘要：公开了一种左乙拉西坦的制备方法，其包括以下步骤：以2‑卤代丁酸酯为原料，在酯水解酶作用下拆分获得(S)‑2‑卤代丁酸酯；再与2‑吡咯烷酮在碱性试剂作用下生成(S)‑α‑乙基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯；
一种左乙拉西坦合成方法

[发明专利]一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的纯化方法-CN201010501147.0无效
发明人：叶雷;陈宇瑛;鲁统部;荣祖元;郑赛利;陈嘉媚 -专利权人：重庆润泽医疗器械有限公司
申请日： 2010-10-09 - 公布日： 2012-05-09 - 主分类号： C07D207/273 文献下载
摘要：一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的纯化方法，包括将合成的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺溶于其良性溶剂中，并在室温下制成饱和溶液，在密闭环境下用其不良溶剂扩散。
一种羟基吡咯烷乙酰纯化方法

[发明专利]一种2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的制备方法-CN201810066842.5有效
发明人：郑玉春;丁效明;陈荣民;张炎 -专利权人：广东赛烽医药科技有限公司
申请日： 2018-01-23 - 公布日： 2021-05-07 - 主分类号： C07D207/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷的制备方法，包括以下步骤：(1)、四氢吡咯与N‑氯代丁二酰亚胺反应，生成1‑氯代吡咯烷；(2)、步骤(1)生成的1‑氯代吡咯烷在甲醇钠溶液中进行消除反应，生成3,4‑二氢‑2H‑吡咯；(3)、步骤(2)生成的3,4‑二氢‑2H‑吡咯与2,5‑二氟溴苯的格氏试剂反应，得2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷。本发明所述2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷的制备方法合成工艺设计合理，试剂便宜，采购方便，不会造成重金属污染，反应条件温和，原料成本低，无需特殊设备，操作简便，能耗低，适合工业化生产。
一种苯基吡咯烷制备方法