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[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林的检测方法-CN201910014105.5有效
发明人：陈月嫦;谢伟健;姜桥;王标;李冰冰;王龙书 -专利权人：丽珠集团新北江制药股份有限公司
申请日： 2019-01-08 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： G01N30/89 文献下载
摘要：本发明公开了一种酒石酸匹莫范色林的检测方法。该方法包括以下步骤：1)配制酒石酸匹莫范色林的标准对照品溶液；2)配制供试样品溶液；3)使用反相高效液相色谱测定标准对照品溶液中酒石酸匹莫范色林的反相高效液相色谱图，使得酒石酸匹莫范色林与其相邻杂质间的分离度≥1.5；4)使用反相高效液相色谱测定供试样品溶液的色谱图；5)利用外标法确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林的含量。该方法能够有效测定酒石酸匹莫范色林的含量，且检测无干扰、专属性好、灵敏度高、稳定性好、精密度高、方法可靠(酒石酸匹莫范色林的回收率大于90％)，同时操作相对简单，为后续的酒石酸匹莫范色林原料药和制剂的质量提供了保证
一种酒石酸匹莫范色林检测方法

[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜及其制备方法-CN201610864958.4在审
发明人：李化淋 -专利权人：天津市聚星康华医药科技有限公司
申请日： 2016-09-30 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，涉及一种酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜及其制备方法。本发明所述的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜口味良好，服用时不需饮水即可在口腔内迅速溶解，尤其适用于老年及吞咽困难的患者。本发明所述的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜制备工艺简便易行，所用辅料均为较常见且价格适中的种类，具有良好的工业化前景。本发明所述的酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜每片含有酒石酸匹莫范色林20mg。本发明还提供了酒石酸匹莫范色林口腔速溶膜的制备工艺。
一种酒石酸匹莫范色林口速溶及其制备方法

[发明专利]一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法-CN201810180553.8在审
发明人：王标;唐阳刚;李敬辉;李坚胜;邓意 -专利权人：丽珠集团新北江制药股份有限公司
申请日： 2018-03-05 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07C271/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法，匹莫范色林中间体的结构通式为由DDA0001588663330000012.GIF" wi="700" he="147"/>通过氨解反应得到匹莫范色林本发明的匹莫范色林中间体制备方法，通过还原胺化反应，一步就得到目标中间体，极大地简化了匹莫范色林的反应步骤；使用的原料安全，成本低廉；反应条件温和，避免了毒性大且不易操作的光气的使用，工业上易于实现；中间体及产物分离纯化容易，甚至不需要经过分离中间体，即可直接进行下一步反应制备匹莫范色林，操作简单，收率比现有技术更高，降低了匹莫范色林的合成成本。
匹莫范色林制备还原胺化反应氨基甲酸酯分离中间体目标中间体中间体制备氨解反应产物分离反应条件合成成本合成路线还原胺化结构通式一步反应原料安全苯甲醛丁氧基光气收率

[发明专利]一种新的匹莫范色林制备方法-CN201811558548.2在审
发明人：赵帅;李恩民;赵国磊 -专利权人：北京万全德众医药生物技术有限公司
申请日： 2018-12-19 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的匹莫范色林制备方法，包括以N‑（4‑氟苄基）‑1‑甲基哌啶‑4‑胺及其盐、CDI、4‑异丁氧基苄胺及其盐为原料，一锅法制备匹莫范色林游离碱，然后匹莫范色林游离碱再与酒石酸成盐得到匹莫范色林半酒石酸盐
一种匹莫范色林制备方法

[发明专利]一种新的匹莫范色林的制备方法-CN201910886969.6在审
发明人：王希楠;罗米海;赵国磊 -专利权人：北京万全德众医药生物技术有限公司
申请日： 2019-09-19 - 公布日： 2021-03-19 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明提供了一种新的匹莫范色林制备方法，包括以N‑（4‑氟苄基）‑1‑甲基哌啶‑4‑胺及其盐、CDI、4‑异丁氧基苄胺及其盐为原料，一锅法制备匹莫范色林游离碱，然后匹莫范色林游离碱再与酒石酸成盐得到匹莫范色林半酒石酸盐
一种匹莫范色林制备方法

[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法-CN201910014103.6有效
发明人：陈月嫦;谢伟健;姜桥;王标;李冰冰;王龙书 -专利权人：丽珠集团新北江制药股份有限公司
申请日： 2019-01-08 - 公布日： 2021-01-26 - 主分类号： G01N30/89 文献下载
摘要：本发明公开了一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法。该方法包括如下步骤：1)配制酒石酸匹莫范色林及其杂质的标准对照品溶液；2)配制供试样品溶液；3)使用反相高效液相色谱仪测定标准对照品溶液中的酒石酸匹莫范色林及其杂质的色谱图，使得任意相邻物质间的分离度≥1.5；4)使用反相高效液相色谱仪测定供试样品溶液的色谱图；5)利用外标法，确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林及其杂质的含量。该方法能使酒石酸匹莫范色林与其杂质及杂质与杂质之间实现有效分离，因而该方法能准确测定酒石酸匹莫范色林及各杂质的含量，且该方法操作简便、快速、重复性、准确性及稳定性高，为酒石酸匹莫范色林工业化生产提供可靠的检测方法
一种酒石酸匹莫范色林及其杂质检测方法

[发明专利]一种治疗毛细血管渗漏综合征的口服药物组合物-CN201711355278.0有效
发明人：侯瑞玲;王金永;张玉清 -专利权人：侯瑞玲
申请日： 2017-12-16 - 公布日： 2018-09-18 - 主分类号： A61K31/4468 文献下载
摘要：所述治疗心肌缺血再灌注损伤的口服药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和罗拉匹坦、酒石酸匹莫范色林制成；其中罗拉匹坦和酒石酸匹莫范色林的重量份比为：罗拉匹坦6～25重量份、酒石酸匹莫范色林3～9重量份。组合物中酒石酸匹莫范色林对罗拉匹坦具有增效作用，罗拉匹坦、酒石酸匹莫范色林对毛细血管渗漏综合征大鼠模型的毛细血管渗透性具有显著降低作用。
一种治疗毛细血管渗漏综合征口服药物组合

[发明专利]匹莫范色林及其类似化合物中间体，其制备方法和制备匹莫范色林及其类似化合物的方法-CN201410392056.6有效
发明人：王鹏;李丕旭;刘远华;杜强强 -专利权人：苏州鹏旭医药科技有限公司
申请日： 2014-08-11 - 公布日： 2017-04-12 - 主分类号： C07C269/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种匹莫范色林及其类似化合物中间体，其制备方法和制备匹莫范色林及其类似化合物的方法。该中间体所需要的原料价格低廉，易得，分离纯化容易，甚至不需要后处理，即可直接一锅法做下步反应制备匹莫范色林及其类似化合物，操作简单，为匹莫范色林及其类似化合物的制备提供一条更经济、高效、安全和环保的合成工艺采取该中间体来制备匹莫范色林可以避免毒性很大且不易操作的光气的使用，并且反应总收率可以达到与现有技术相当甚至更高的水平。
匹莫范色林及其类似化合物中间体制备方法

[发明专利]酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法-CN201710406997.4有效
发明人：王绍杰;庞良胜 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2017-06-02 - 公布日： 2018-11-13 - 主分类号： C07C271/66 文献下载
摘要：本发明公开了酒石酸匹莫范色林杂质，即N‑(4‑异丁氧基苄基)亚氨基二甲酸二苯酯(杂质A)、4‑异丁氧基苄基碳酸苯酯(杂质B)、4‑氟苄基(1‑甲基哌啶‑4‑基)碳酸‑4‑异丁氧基苄基酯(杂质C)，N‑(4‑异丁氧基苄基)‑N’‑(4‑氟苄基)脲(杂质E)，此外，还公开了酒石酸匹莫范色林杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、N,N’‑二(4‑异丁氧基苄基)脲(杂质D)的制备方法。本发明提供的酒石酸匹莫范色林相关杂质作为酒石酸匹莫范色林中间体、原料药及其复方制剂质量研究的对照品的用途，为酒石酸匹莫范色林质量研究夯实了基础。
酒石酸匹莫范色林杂质及其制备方法

[发明专利]小分子化合物匹莫范色林在制备抗SARS-CoV-2药物中的应用-CN202111229151.0有效
发明人：郑旭;彭浩然;丁翠玲;刘燕;江亮亮;何燕华;赵平;戚中田 -专利权人：中国人民解放军海军军医大学
申请日： 2021-10-21 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： A61K31/4468 文献下载
摘要：本发明公开了小分子化合物匹莫范色林在制备抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS‑CoV‑2)药物中的应用，所述抗SARS‑CoV‑2药物是以匹莫范色林为唯一的活性成份，或包含匹莫范色林的药物组合物，所述抗本发明利用SARS‑CoV‑2的易感细胞系，包括非洲绿猴肾细胞Vero E6以及人肺腺癌细胞Calu‑3，检测匹莫范色林的抗SARS‑CoV‑2活性。实验结果显示，匹莫范色林能有效抑制SARS‑CoV‑2对上述易感细胞的感染，且细胞毒性较小，有希望作为有效抗SARS‑CoV‑2感染的药物，具有应用前景。
分子化合物匹莫范色林制备 sars cov 药物中的应用

[发明专利]一种无定型半酒石酸匹莫范色林与药用辅料的固体分散体及其制备方法-CN201610296500.3在审
发明人：张席妮;熊志刚;周涛;王颖琦 -专利权人：常州爱诺新睿医药技术有限公司
申请日： 2016-05-06 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： A61K31/4468 文献下载
摘要：一种无定型半酒石酸匹莫范色林与药用辅料的固体分散体及其制造方法，其包含半酒石酸匹莫范色林与药用辅料，两者的重量比为10.1～100，其中，半酒石酸匹莫范色林为无定型态，所述固体分散体的X‑射线粉末衍射光谱中扣除药用辅料的背景峰后无半酒石酸匹莫范色林的晶体的特征峰本发明的半酒石酸匹莫范色林和药用辅料的固体分散体稳定性及分散性良好，增加了半酒石酸匹莫范色林的溶出度，更有利于提高药物制剂的生物利用度和机体对药物的吸收，在加速试验条件下，能保持良好的物理稳定性和化学稳定性
一种定型酒石酸匹莫范色林药用辅料固体散体及其制备方法

[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺-CN202110955244.5在审
发明人：魏飘飘;张茜;倪萌;杨展伟;李成元 -专利权人：武汉人福药业有限责任公司
申请日： 2021-08-19 - 公布日： 2021-11-09 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体提供了一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺，将酒石酸匹莫范色林与填充剂进行等量混合后再与其它药学上可接受的辅料混合，制备的酒石酸匹莫范色林制剂溶出度高，生物利用度好；在40±2℃和75±5％的湿度下储存6个月后，溶出度无明显降低，稳定性好，溶出度高，生物利用度好；酒石酸匹莫范色林制剂制备工艺操作简单，易于实现工业生产。
一种酒石酸匹莫范色林制剂及其制备工艺

[发明专利]匹莫范色林杂质及其制备方法-CN201811105168.3在审
发明人：郭四根;徐苗焕 -专利权人：浙江京新药业股份有限公司;上海京新生物医药有限公司
申请日： 2018-09-21 - 公布日： 2020-03-31 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式V所示的匹莫范色林杂质及其制备方法，本发明的制备方法能够制得高纯度的该匹莫范色林杂质V，可用于杂质的定性和定量检测，利于匹莫范色林的质量控制和用药安全性
匹莫范色林杂质及其制备方法

[发明专利]一种高纯度匹莫范色林的制备方法-CN201910169945.9在审
发明人：刘再波 -专利权人：夸克侠医药科技（辽宁）有限公司
申请日： 2019-03-07 - 公布日： 2019-05-10 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：本发明属于医药化工技术领域，具体涉及到一种高纯度匹莫范色林的制备方法。本发明提供了一种高纯度匹莫范色林的制备方法，包括以下步骤：步骤1、化合物4‑异丁氧基苄胺溶解于卤代烃溶剂中，在碱性溶液中，与生成异氰酸酯试剂反应，生成异氰酸酯；步骤2、步骤1反应得到的溶液，加入碱性溶液，调节pH值，与4‑（4‑氟苄基氨基）‑1‑甲基哌啶反应，反应完成后，过滤；步骤3、将步骤二中的滤液直接蒸馏至干，得到即为匹莫范色林，为白色固体；步骤4、匹莫范色林加入酒石酸，成盐、精制、转晶得到酒石酸匹莫范色林
匹莫范色林高纯度制备碱性溶液异氰酸酯酒石酸氨基卤代烃溶剂产品纯度放大生产甲基哌啶实验操作试剂反应医药化工蒸馏丁氧基氟苄基成盐收率转晶苄胺过滤精制溶解

[发明专利]一种匹莫范色林的脂质体及其制备工艺-CN201911318554.5在审
发明人：崔建国;梁淑芹;齐洁;胡梦芬;赵洁 -专利权人：赵洁
申请日： 2019-12-19 - 公布日： 2020-06-19 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明涉及药剂领域，具体涉及一种抗伴随帕金森氏病治疗幻觉和妄想的匹莫范色林的脂质体及其制备工艺。本发明采用薄膜水化法制备了匹莫范色林的脂质体，将匹莫范色林和磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，于适宜的温度下减压旋蒸成膜；然后采用磷酸盐缓冲液振摇并超声水化，最后挤压通过0.45、0.22μm微孔滤膜得到脂质体本发明制备的匹莫范色林脂质体可显著增加匹莫范色林的溶解度，包封率高，制剂稳定性好，载药量较高；且制备工艺简单，辅料经济且较为安全。
一种匹莫范色林脂质体及其制备工艺

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