[发明专利]抑制PDEIV之吡啶衍生物类

摘要

本发明是关于具有PDEⅣ及细胞素抑制活性之具下式(Ⅰ)的吡啶衍生物类、N－氧化物型式,其制药上可接受的加成盐及其立体化学异构型式,其中,L为氢;C1－6烷基;C1－6烷基羰基;C1－6烷氧羰基;经取代之C1－6烷基;C3－6烯基;经取代之C3－6烯基;哌啶基;经取代之哌啶基;C1－6烷基磺酰基或芳基磺酰基;－A－B为－CR4=CR5－或－CHR4－CHR5－;D为0或NR6;R1为氢或C1－4烷基;R2为氢;卤素;C1－6烷基;三氟甲基;C3－6环烷基;羧基;C1－4烷氧羰基;C3－6环烷基胺基羰基;芳基;Het1;或经取代之C1－6烷基;或R2为－O－R9或－NH－R10;R3为氢,卤素,羟基,C1－6烷基或C1－6烷氧基;或R2及R1,或R2及R3一起可形成一个二价基;Q为经二次取代之吡啶;R7及R8各自独立为氢;C1－6烷基;二氟甲基;三氟甲基;C3－6环烷基,饱和之5－,6－或7－元含有1或2个选自氧,硫或氮之杂原子的杂环;2,3－二氢化茚基;6,7－二氢－5H－环戊吡啶基;二环[2.2.1]－2－庚烯基;二环[2.2.1]庚烷基;C1－6烷基磺酰基;芳基磺酰基;或经取代之C1－10烷基。本发明亦关于通式(Ⅰ)化合物的制备方法,其医药组成物及其作为医药品之用途。

主权项

1．一种具下式之化合物其中：L为氢；C1-6烷基；经1或2个选自下列之取代基所取代之C1-6烷基：羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧羰基，单-及二(C1-4烷基)胺基，芳基及Het2；C3-6烯基；经芳基取代之C3-6烯基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；哌啶基；经C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代之哌啶基；C1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；-A-B-为下式之二价基：-CR4=CR5-       (a-1)；或-CHR4-CHR5-     (a-2)D为O或NR6；Q为下式之基R1为氢或C1-4烷基；或R1或R2一起可形成式-(CH2)m-之二价基，其中m为1，2，3或4；R2为氢；卤素；C1-6烷基；三氟甲基；C3-6环烷基；羧基；C1-4烷氧羰基；C3-6环烷基胺基羰基；芳基；Het1；或经氰基，胺基，羟基，C1-4烷基羰基胺基，芳基或Het1取代之C1-6烷基；或R2为下式之基：-O-R9-     (c-1)；或-NH-R10     (c-2)；R3为氢，卤素，羟基，C1-6烷基或C1-6烷氧基；或R2及R3一起形成下式之二价基：-(CH2)n-                          (d-1)；-CH2-CH2-O-CH2-CH2-         (d-2)；-CH2-CH2-N(R11)-CH2-CH2-    (d-3)；或-CH2-CH=CH-CH2-                 (d-4)；其中n为2，3，4或5；R4及R5各自独立选自氢或C1-4烷基；R6为氢，C1-4烷基或氰基；R7及R8各自独立为氢；C1-6烷基；二氟甲基；三氟甲基；C3-6环烷基；饱和5-，6-或7-元含有1或2个各自独立选自氧，硫或氮之杂原子的杂环基；2,3-二氢化茚基；6,7-二氢-5H-环戊吡啶基；二环[2.2.1]-2-庚烯基；二环[2.2.1]庚烷基；C1-6烷基磺酰基；芳基磺酰基；或经1或2个各自独立选自芳基，吡啶基，噻吩基；呋喃基，2,3-二氢化茚基，6,7-二氢-5H-环戊基吡啶基，C3-7环烷基及饱和5-，6-或7-元含1或2个各自独立选自氧，硫或氮之杂原子的杂环基之取代基所取代的C1-10烷基；R9为氢；C1-6烷基；经羟基，羧基，C1-4烷氧羰基，胺基，单-或二(C1-4烷基)胺基，Het1或芳基所取代之C1-6烷基；R10为氢；C1-6烷基；C1-4烷基羰基；经羟基，羧基，C1-4烷氧羰基，胺基，单-或二(C1-4烷基)胺基，Het1或芳基所取代之C1-6烷基；R11为氢；C1-6烷基，C1-6烷基磺酰基或对-甲苯磺酰基；芳基为苯基或经1,2或3个各自独立选自卤素，羟基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C3-6环烷基，三氟甲基，胺基，硝基，羧基，C1-4烷氧羰基及C1-4烷基羰基胺基之取代基所取代的苯基；Het1为吡啶基；经C1-4烷基取代之吡啶基；呋喃基；经C1-4烷基取代之呋喃基；噻吩基；经C1-4烷基羰基胺基取代之噻吩基；羟基吡啶基，经C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基取代之羟基吡啶基；咪唑基；经C1-4烷基取代之咪唑基；噻唑基；经C1-4烷基取代之噻唑基；噁唑基；经C1-4烷基取代之噁唑基；异喹啉基；经C1-4烷基取代之异喹啉基；喹啉并基；经C1-4烷基取代之喹啉并基；吗啉基；哌啶基；经C1-4烷基，C1-4烷氧羰基或芳基C1-4烷基取代之哌啶基；哌嗪基；经C1-4烷基，C1-4烷氧羰基或芳基C1-4烷基取代之哌嗪基；且Het2为吗啉基；哌啶基；经C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代之哌啶基；哌嗪基；经C1-4烷基或芳基C1-4烷基取代之哌嗪基；吡啶基；经C1-4烷基取代之吡啶基；呋喃基；经C1-4烷基取代之呋喃基；噻吩基或经C1-4烷基或C1-4烷基羰基胺基取代之噻吩基；其N-氧化物型式，制药上可接受的酸或碱加成盐类及立体化学异构型式。